贝利尤单抗和阿尼鲁单抗及泰它西普治疗系统性红斑狼疮疗效和安全性的网状Meta分析 后印本

摘要: 背景  系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性多系统自身免疫性疾病，目前已有3种生物制剂被批准用于SLE，分别为贝利尤单抗、阿尼鲁单抗和泰它西普，但目前尚缺乏直接比较3种药物疗效及安全性的研究。目的 探索贝利尤单抗、阿尼鲁单抗和泰它西普治疗SLE临床疗效及安全性的网状Meta分析。方法  检索PubMed、WebofScience、CochraneLibrary、Embase中有关贝利尤单抗、阿尼鲁单抗和泰它西普治疗SLE的随机对照试验，检索时间为建库至2023年8月。通过纳入、排除标准筛选文献，获取数据，采用RevMan5.4.1软件、R语言4.3.1和ADDIS1.16.8软件对数据进行直接或网状Meta分析。结果  经过筛选后纳入12项随机对照试验，共计4789例患者，其中试验组2721例，安慰剂组2068例。直接Meta分析结果显示，贝利尤单抗、阿尼鲁单抗和泰它西普SLE应答指数4（SRI4）缓解率均高于安慰剂组（OR=1.62，95%CI=1.40~1.88，P<0.001；OR=2.39，95%CI=1.70~3.37，P<0.001；OR=6.28，95%CI=3.20~12.33，P<0.001）。贝利尤单抗、阿尼鲁单抗口服皮质类固醇剂量减少所占比例高于安慰剂组（OR=1.48，95%CI=1.09~2.02，P<0.001；OR=2.45，95%CI=1.69~3.54，P<0.001），严重复发率（SF）低于安慰剂组（OR=0.59，95%CI=0.49~0.71，P<0.001；OR=0.52，95%CI=0.39~0.69，P<0.001）。阿尼鲁单抗和泰它西普总不良事件（TAEs）发生率高于安慰剂组（OR=1.80，95%CI=1.25~2.59，P=0.001；OR=2.13，95%CI=1.18~3.83，P=0.01）；阿尼鲁单抗严重不良事件（SAEs）发生率低于安慰剂组（OR=0.67，95%CI=0.46~0.97，P=0.04）。与安慰剂组比较，贝利尤单抗和安慰剂组TAEs发生率（OR=0.89，95%CI=0.72~1.08，P=0.24）和SAEs发生率（OR=0.82，95%CI=0.59~1.12，P=0.25）比较，差异无统计学意义。网状Meta分析结果显示，3种生物制剂治疗后的SRI4缓解率的概率排序为泰他西普>阿尼鲁单抗>贝利尤单抗（皮下注射）>贝利尤单抗（静脉注射）；TAEs发生率的概率排序为泰他西普>阿尼鲁单抗>贝利尤单抗（静脉注射）>贝利尤单抗（皮下注射）。结论  3种药物治疗SLE皆具有良好的临床疗效，其中泰它西普疗效更为显著，阿尼鲁单抗和泰它西普虽然增加了用药后的TAEs发生率，但降低了SAEs发生率，贝利尤单抗在安全性方面更为稳定。