补肺益肾组分方Ⅲ组分配伍对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的干预作用研究

摘要: 背景  慢性阻塞性肺疾病（COPD）是重大慢性疾病，气道重塑是其重要病理机制。补肺益肾方对COPD 疗效较好，其有效成分组成的补肺益肾组分方Ⅲ（ECC-BYF Ⅲ）与之疗效相当，可显著改善 COPD 模型大鼠气道重塑，但其组分配伍规律尚待揭示。目的  基于 COPD 大鼠模型评价 ECC-BYF Ⅲ及其组分配伍对 COPD 气道重塑的干预作用。方法  将 ECC-BYF Ⅲ组分分成补气、补肾、化痰、活血四类，按数学排列组合的方法将其分成不同的组分配伍组。2018 年 5—9 月进行动物实验。216 只 SD 大鼠随机分为正常、模型、ECC-BYF Ⅲ、不同组分配伍及氨茶碱组，共 18 组，每组 12 只。1~8 周，采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法制备 COPD 稳定期大鼠模型（正常组除外）；9~16 周，给予相应的药物干预。苏木素 - 伊红（HE）染色技术观察气道壁及气道平滑肌变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中基质金属蛋白酶 12（MMP-12）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及支气管肺泡灌洗液（BALF）中胶原蛋白（COL）-1、COL-3、MMP-12 等气道重塑相关指标水平。Region（R）值综合评价各组分配伍对 COPD 大鼠气道重塑的干预作用。结果  与模型组比较，ECC-BYF Ⅲ及其组分配伍、氨茶碱组大鼠气道壁厚度均降低，ECC-BYF Ⅲ组、补气化痰组、扶正化痰组、扶正活血组、补气祛邪组、氨茶碱组大鼠平均气道平滑肌细胞数减少（P<0.05）。与模型组比较，ECC-BYF Ⅲ组、补肾组、补气化痰组、补气活血组、补肾化痰组、补肾活血组血清 bFGF 水平降低，ECC-BYF Ⅲ组、扶正组血清 MMP-12 水平降低，ECC-BYF Ⅲ及其组分配伍、氨茶碱组 BALF MMP-12、BALF COL-1 水平均降低，ECC-BYF Ⅲ组、补肾组、化痰组、活血组、扶正组、补气化痰组、补气活血组、补肾活血组、扶正化痰组、补气祛邪组、补肾祛邪组及氨茶碱组 BALF COL-3 水平均降低（P<0.05）。对 COPD 大鼠气道壁厚度、气道平滑肌增生情况、血清及 BALF 中所有气道重塑相关指标进行 R 值综合评价结果显示，除化痰、祛邪组分配伍外，ECC-BYF Ⅲ及其余组分配伍和氨茶碱组均可改善 COPD 大鼠气道重塑（P<0.05），以补气祛邪、扶正化痰、补气活血组分配伍改善 COPD 大鼠气道重塑效果较好。结论  ECC-BYF Ⅲ及其组分配伍可不同程度干预 COPD大鼠气道重塑，其中以补气祛邪、扶正化痰、补气活血（均含补气类组分：人参皂苷 Rh1 和黄芪甲苷）组分配伍效果较为显著。