免疫检查点抑制剂在转移性/ 局部晚期胃食管结合部腺 癌免疫治疗中的应用进展
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Application Progress of Immune Checkpoint Inhibitors in the Immunotherapy of Metastatic/Locally Advanced Esophagogastric Adenocarcinoma
摘要: 胃食管结合部（GEJ）腺癌预后差，传统化疗及靶向治疗效果有限。免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断程序性死亡蛋白 -1（PD-1）/ 程序性死亡配体 -1（PD-L1）等通路，为晚期 GEJ 腺癌治疗带来突破，但其临床应用仍面临疗效异质性、毒性管理及耐药等挑战。本文系统综述了 ICIs 在转移性 / 局部晚期 GEJ 腺癌中的最新进展。单药治疗（如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）已成为标准后线选择，但疗效依赖 PD-L1 联合阳性分数（CPS）、微卫星高度不稳定（MSI-H）/ 错配修复缺陷（dMMR）等生物标志物。联合治疗是当前临床治疗的核心策略，ICIs 联合化疗显著改善了一线人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性与阳性患者的生存，成为进展期胃食管结合部腺癌的新标准；ICIs联合抗血管生成药物（如阿帕替尼）及新型靶向药物［如抗闭合蛋白 18.2（CLDN18.2）、成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）抗体］对 GEJ 腺癌疗效逐渐显现，为后线治疗提供了新方向；双免疫联合（如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）在 dMMR/MSI-H 人群中展现出高病理缓解率，但毒性需关注。生物标志物如［PD-L1 CPS、MSI-H/dMMR、肿瘤突变负荷（TMB）］对预测疗效、优化患者分层至关重要，未来需构建组合模型以提升预测精度。联合治疗是 ICIs 治疗 GEJ 腺癌的主流方向，但仍需探索多组学指导的个体化策略、开发新型药物组合及优化生物标志物体系，以克服耐药、平衡疗效与毒性，最终实现精准治疗。
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2026-05-13 11:02:25 |
ChinaXiv:202605.00110V1
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