左慈丸的化学成分及治疗围绝经期听力损失的作用机制研究——基于网络药理学与分子对接技术

分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-09-21 合作期刊: 《中国全科医学》

刁翯 白文佩 赵立东

摘要： 背景　近年来，围绝经期听力损失（PMS-HL）症状得到普遍关注，但无针对性治疗。左慈丸治疗耳聋已有百年历史，但尚无该药治疗 PMS-HL 的相关研究。目的　在网络药理学和分子对接的基础上，进一步通过动物实验验证，初步探讨左慈丸对 PMS-HL 的作用机制及治疗靶点。方法　检索数据库时限均为建库至 2023 年 2 月。根据左慈丸的组方，通过 TCMSP 和 Uniprot 数据库挖掘该药物活性成分和作用靶点，根据 GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB 数据库获取 PMS-HL 的蛋白靶点，取其交集，筛选左慈丸治疗 PMS-HL 的潜在治疗靶点，构建药物 - 活性成分 - 靶点相互作用网络图。利用 String 数据库的蛋白相互作用分析功能筛选核心靶点。采用 Metascape数据库对蛋白的功能及其通路进行富集分析。使用 Autodock 和 Pymol 对核心蛋白进行分子对接，确定核心靶点与左慈丸的关键活性成分之间的结合能力。于 2022 年 9 月2023 年 1 月建立绝经大鼠模型：假手术组（SHAM）组、去卵巢组（OVX）组、左慈丸（ZCW）组，并检测血清中关键蛋白白介素 1（IL-1）水平，使用 SPSS 26 进行统计分析。结果　左慈丸组方中化合物的活性成分 90 个，潜在蛋白靶点 226 个，PMS-HL 相关靶点 2 481 个，左慈丸与 PMS-HL交集靶点 150 个。基因本体论（GO）功能中获得生物过程共 183 个条目，分子功能 103 个条目，细胞成分 103 个条目；京都基因和基因组百科全书（KEGG）前三位分别是癌症通路、脂质与动脉粥样硬化病变通路和化学致癌的受体激活通路。分子对接显示，左慈丸治疗 PMS-HL 的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、豆甾醇、- 谷甾醇、异鼠李素、薯蓣皂苷、四氢鸭脚木碱和海风藤酮；左慈丸的活性成分与核心靶蛋白：丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶 1（AKT1）、细胞肿瘤抗原 p53（TP53）、白介素 6（IL-6）、血管内皮生长因子（VEGFA）、胱天蛋白酶 3（CASP3）、IL-1、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体 1（ESR1）结合能稳定。三组大鼠血清 IL-1 水平比较，差异有统计学意义（F=11.73，P<0.001）。结论　左慈丸中的槲皮素等 90 个活性成分通过作用于 AKT1 等 226 个潜在蛋白，实现调控组织细胞的抗氧化应激、调节血脂血糖代谢、抗肿瘤等途径，直接或间接地起到保护围绝经期听力功能的作用，IL-1 可能是其中发挥作用的关键靶蛋白。

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