马铃薯三糖熊果酸衍生物抑制H5N1流感病毒进入靶细胞

摘要: 目的研究马铃薯三糖熊果酸衍生物能否通过抑制HSN1流感病毒进入靶细胞，作为潜在的新型抗流感药物进行研发方法以马铃薯三糖熊果酸甲酯1为先导化合物，设计并合成4个目标化合物，利用建立的HSN1假病毒活性检测方法，测试化合物的抑制活性。结果化合物1b,1c和1d对源自A/Thailand/Kan353/2004的HSN1假病毒毒株有明显的抑制作用且化合物1d的活性最好，其IC50达到0.96±0.10μmol/L。结论初步构效关系研究表明，熊果酸的C-17位羧基被酯化后可显著提高其抗病毒活性;将羧基转化成酚胺后可提高抗病毒活性并降低对靶细胞MDCK的细胞毒性。