电针对术后认知功能障碍模型大鼠炎症反应和铁死亡影响的研究

分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-09-22 合作期刊: 《中国全科医学》

秦晓宇 张斌森 张笑佳 逯晓婷 刘鸿鑫 王春爱

摘要： 背景　术后认知功能障碍（POCD）是增加患者术后发病率和死亡率的重要原因之一。炎症反应和铁死亡是 POCD 发生的重要机制假说，而电针改善 POCD 患者学习和记忆功能机制不清。目的　观察电针对 POCD 老年大鼠学习记忆及炎性细胞因子和海马神经元铁死亡的影响，探讨电针改善 POCD 的作用机制。方法　2022 年 1 月2023 年 2 月选取 18~20 月龄 SD 大鼠 72 只，按照随机数字表法分为 3 组：对照组（n=24）、模型组（n=24）和电针组（n=24）。根据术后 3、7 d 两个观察时间点将每组大鼠分为 2 个亚组（对照组术后 3 d 亚组、对照组术后 7 d 亚组、模型组术后3 d 亚组、模型组术后 7 d 亚组、电针组术后 3 d 亚组、电针组术后 7 d 亚组），每组 12 只。采用剖腹探查手术建立POCD 模型，选取电针组大鼠百会和内关穴进行电针刺激。采用 Morris 水迷宫装置检测大鼠行为学表现，酶联免疫吸附试验检测血清、海马中白介素（IL）6、IL-10、肿瘤坏死因子 （TNF-）的含量，检测海马组织脂质过氧化物（LPO）、Fe2+，免疫印迹法检测海马酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4（ACSL4）、铁蛋白重链 1（FTH1）、血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3（LPCAT3）蛋白表达水平。采用透射电镜观察海马区神经细胞超微结构。结果　术后 3 d、7 d 大鼠组别与时间对大鼠术前认知功能训练逃避潜伏期均不存在交互作用（P 交互 >0.05），训练时间对逃避潜伏期主效应均显著（P 时间0.05）。模型组术后 3 d 亚组逃避潜伏期高于对照组术后 3 d 亚组、电针组术后 3 d 亚组，穿越平台次数、目标象限停留时间低于对照组术后 3 d 亚组、电针组术后 3 d 亚组，电针组术后3 d 亚组穿越平台次数低于对照组术后 3 d 亚组（P<0.05）。模型组术后 7 d 亚组逃避潜伏期高于对照组术后 7 d 亚组、电针组术后 7 d 亚组，穿越平台次数低于对照组术后 7 d 亚组，目标象限停留时间低于对照组术后 7 d 亚组、电针组术后 7 d 亚组（P<0.05）。模型组术后 3 d 亚组血清 IL-6、TNF- 高于对照组术后 3 d 亚组、电针组术后 3 d 亚组，电针组术后 3 d 亚组 TNF- 高于对照组术后 3 d 亚组，IL-10 高于对照组术后 3 d 亚组、模型组术后 3 d 亚组（P<0.05）。模型组术后 7 d 亚组血清 IL-6 高于对照组术后 7 d 亚组，TNF- 高于对照组术后 7 d 亚组、电针组术后 7 d 亚组，电针组术后 7 d 亚组 IL-10 高于对照组术后 7 d 亚组、模型组术后 7 d 亚组（P<0.05）。模型组术后 3 d 亚组海马 IL-6、TNF- 高于对照组术后 3 d 亚组、电针组术后 3 d 亚组，电针组术后 3 d 亚组 IL-6、TNF- 高于对照组术后 3 d 亚组，IL-10 高于对照组术后 3 d 亚组、模型组术后 3 d 亚组（P<0.05）。模型组术后 7 d 亚组海马 IL-6、TNF- 高于对照组术后 7 d 亚组、电针组术后 7 d 亚组，电针组术后 7 d 亚组 IL-10 高于对照组术后 7 d 亚组、模型组术后 7 d 亚组（P<0.05）。模型组术后 3 d 亚组 Fe2+、LPO、ACSL4、LPCAT3 高于对照组术后 3 d 亚组、电针组术后 3 d 亚组，电针组术后 3 d 亚组高于对照组术后 3 d 亚组，模型组术后 3 d 亚组 FTH1 低于对照组术后 3 d 亚组、电针组术后 3 d 亚组，电针组术后 3 d 亚组低于对照组术后 3 d 亚组（P<0.05）。模型组术后 7 d 亚组 Fe2+、LPO、ACSL4、LPCAT3 高于对照组术后 7 d 亚组、电针组术后 7 d 亚组，FTH1 低于术后 7 d 亚组、电针组术后 7 d 亚组（P<0.05）。模型组术后 3、7d 亚组海马组织视野内细胞核双核膜结构清晰，核周隙未见明显增宽，形态不规则，表面凹凸不平；核内染色质浓缩边集；胞质内少量线粒体膜破裂，膜结构消失；部分内质网明显扩张；并可见部分髓鞘断裂，排列紊乱；电针组术后3、7 d 亚组较模型组明显改善。结论 炎性细胞因子失衡和神经元铁死亡可能是 POCD 发生的重要病因机制；电针能够改善 POCD 老年大鼠的学习记忆能力，其发挥脑保护作用机制可能与其调控全身和中枢炎性细胞因子水平以及神经元细胞铁死亡途径有关。

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