前列腺小体 miRNA-146a/TLR-4/NF-κ B 通路在 EAP 大鼠慢性炎症中的作用及大火草干预的研究

分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-02-15 合作期刊: 《中国全科医学》

陆良喜 史宏 黄志敏 王文杰 邹涵 张知英 吴金玉

摘要： 背景　目前对慢性前列腺炎（CP）的治疗未达到预期的疗效，亟需寻找新的治疗药物，本课题组前期的临床研究发现大火草〔Anemone tomentosa （Maxim.）Pei〕对CP有较好的疗效，但具体作用机制还有待进一步研究。目的　探讨前列腺小体源性微小RNA-146a（miRNA-146a）调控Toll样受体4（TLR-4）/核转录因子B（NF-B）通路在自身免疫性前列腺炎（EAP）大鼠慢性炎症中的作用及大火草干预的可能机制。方法　2021年12月至2022年6月，将42只Wistar大鼠采用随机数字表法分为7组，包括正常组、模型组、大火草低剂量组、大火草中剂量组、大火草高剂量组、miRNA-146a激动剂（mimics）组、miRNA-146a抑制剂（inhibitor）组，每组6只。药物干预后，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA，采用蛋白质印迹法（WB）检测TLR-4、细胞内抑制性蛋白B（IB）、磷酸化细胞内抑制性蛋白B（p-IB）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6），酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）检测炎症因子。结果　与正常组比较，各组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达均下调（P<0.01）。与模型组比较，大火草中、高剂量组，miRNA-146a mimics组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达均上调（P<0.01）；miRNA-146a inhibitor组前列腺小体miRNA-146a-5p mRNA表达下调（P<0.01）。大火草和miRNA-146a mimics可以显著降低前列腺组织TLR-4、p-IB、TRAF6蛋白表达（P<0.01）；促进前列腺组织IB蛋白表达上调（P<0.01）；降低大鼠血清中肿瘤坏死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、干扰素-（IFN-）水平（P<0.01或P<0.05）。大火草和miRNA-146a mimics可以减轻前列腺组织炎症细胞浸润，改善前列腺组织病理损伤。结论　前列腺小体源性miRNA-146a可以调节TLR-4/NF-B通路活化参与EAP大鼠前列腺局部病理变化。大火草抗EAP大鼠慢性炎症的作用机制可能与其调控前列腺小体源性miRNA-146a/TLR-4/NF-B通路有关。

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