胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病肾病患者治疗效果比较的网状Meta分析 后印本

摘要: 背景　糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，严重影响患者的生命质量，由于肾功能异常，传统的降糖药物使用非常受限。目前胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂在降糖的同时也表现出肾脏保护等多重收益性，但鉴于GLP-1受体激动剂种类繁多，缺乏相关临床循证医学证据评估不同种类GLP-1受体激动剂治疗效果的优劣。目的　系统评价不同胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂对糖尿病肾病患者肾功能、蛋白尿、血糖控制的治疗效果。方法　计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统，检索方案为主题词与自由词相结合，检索时限为从建库至2025-03-16。纳入使用不同GLP-1受体激动剂治疗糖尿病肾病患者的随机对照试验，试验组接受GLP-1受体激动剂治疗，对照组接受另1种GLP-1受体激动剂或者传统标准治疗。由2名研究人员提取资料并进行文献质量评价，使用Stata 16.0软件进行网状Meta分析和图形绘制，利用累积排序曲线下面积（SUCRA）图估计不同GLP-1受体激动剂各项结局指标疗效的排名。结果　共纳入27项研究，6 939例患者，涉及7种GLP-1受体激动剂，分别为：艾塞那肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、利拉鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、贝那鲁肽、阿必鲁肽。网状Meta分析结果显示：艾塞那肽（WMD=10.21，95%CI=3.09~17.34）、聚乙二醇洛塞那肽（WMD=9.76，95%CI=1.07~18.46）、利拉鲁肽（WMD=7.13，95%CI=2.79~11.47）估算肾小球滤过率（eGFR）水平高于传统标准治疗（P<0.05）。司美格鲁肽（WMD=-24.03，95%CI=-47.72~-0.33）、艾塞那肽（WMD=-17.55，95%CI=-32.68~-2.42）、利拉鲁肽（WMD=-10.92，95%CI=-19.05~-2.80）血肌酐（Scr）水平低于传统标准治疗（P<0.05）。艾塞那肽（WMD=-192.45，95%CI=-353.07~-31.83）尿白蛋白/肌酐比值（UACR）水平低于传统标准治疗（P<0.05）。度拉糖肽（WMD=-228.51，95%CI=-282.19~-174.83）、艾塞那肽（WMD=-159.67，95%CI=-295.06~-24.28）、利拉鲁肽（WMD=-34.24，95%CI=-47.58~-20.90）、贝那鲁肽（WMD=-16.68，95%CI=-32.05~-1.30）尿白蛋白排泄率（UAER）低于传统标准治疗（P<0.05）。度拉糖肽（WMD=-194.27，95%CI=-249.58~-138.96）UAER水平低于利拉鲁肽（P<0.05）。度拉糖肽（WMD=-211.83，95%CI=-267.67~-156.00）、艾塞那肽（WMD=-142.99，95%CI=-279.26~-6.73）UAER水平低于贝那鲁肽（P<0.05）。度拉糖肽（WMD=-2.44，95%CI=-4.05~-0.83）、司美格鲁肽（WMD=-2.00，95%CI=-3.80~-0.20）、利拉鲁肽（WMD=-0.93，95%CI=-1.64~-0.22）空腹血糖（FPG）低于传统标准治疗（P<0.05）。度拉糖肽（WMD=-2.34，95%CI=-4.58~-0.10）FPG低于阿必鲁肽（P<0.05）。聚乙二醇洛塞那肽（WMD=-1.22，95%CI=-2.09~-0.35）、司美格鲁肽（WMD=-0.81，95%CI=-1.41~-0.21）、利拉鲁肽（WMD=-0.60，95%CI=-0.87~-0.34）糖化血红蛋白（HbA1c）低于传统标准治疗（P<0.05）。通过SUCRA排序，在延缓eGFR下降、降低UACR方面，艾塞那肽排第1位；在降低Scr方面，司美格鲁肽排第1位；在降低UAER、FPG方面，度拉糖肽排第1位；在减低HbA1c方面，聚乙二醇洛塞那肽排第1位。结论　通过网状Meta分析对7种GLP-1受体激动剂的疗效进行对比，发现在降低UAER、控制FPG方面，度拉糖肽可能是最优选择。在改善肾功能方面，不同GLP-1受体激动剂无明显差异。未来仍需要开展样本量更大、药物种类更全面的高质量随机对照试验加以验证。