Hsp90抑制剂梗如酸对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭、迁移的影响

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《南方医科大学学报》

李红梅；聂丽娟；霍强；赵素容；马涛；吴成柱；刘浩

摘要： 目的探讨热体克蛋白90 (Hsp90)抑制剂槚如酸对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法采用体外malachite green-molybdate显色反应和ATP一琼脂糖凝胶结合实验检测槚如酸对Hsp90抑制活性;MTT法检测药物对MDA-MB-231增殖抑制效应;Transwell小室法检测药物对细胞侵袭和迁移影响;免疫印迹法检测药物对相关蛋白基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1) ,Hap90、热体克蛋白70 ( Hsp70 )表达的影响。结果槚如酸为特异性的Hsp90抑制剂，其抑制IC50值为82.5μmol/L。MTT结果显示，槚如酸具有明显抑制细胞增殖的作用，且呈现浓度依赖关系，其IC50值为29.3μmol/L。不同浓度的槚如酸(12.5,25.0,50.0μmol/L)处理36 h后，与对照组相比，药物对细胞侵袭抑制率分别为:23.6%,56.6%,67.0%,P<0.05。槚如酸(12.5,25.0,50.0μmol/L)处理24 h后，与对照组相比，药物对细胞迁移抑制率分别为:30.0% ,45.5 % ,77.5 % , P<0.05。免疫印迹法结果显示，槚如酸随着浓度的增加，诱导MMP-9降解越明显，而对Hsp90和Hsp70蛋白表达均没有影响。结论槚如酸能明显抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力，其机制可能是通过抑制Hsp90 ATPase活性以及导致下游的顾客蛋白的MMP-9表达下调有关。

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