西藏地区结直肠癌中SMARCA4、BRAF、p53、PD-1、PD-L1免疫组化表达及BRAFV600E和NTRK基因改变情况

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2023-09-17

罗含欢 刘斌云 霍真 边巴扎西 王倩 多布啦 尼玛卓玛 达珍 王寒 郭平平

摘要： 目的 研究西藏地区手结直肠癌中SMARCA4、BRAF、p53、程序性死亡受体 1（programmed death-1，PD-1）及其配体 1 （programmed death-ligand 1，PD-L1）免疫组化表达和BRAF、神经营养性酪氨酸激酶受体（neurotrophin tyrosine kinase receptor，NTRK）基因改变情况，为西藏地区结直肠癌患者靶向治疗及免疫治疗提供依据。方法 收集2015年1月至2021年7月期间西藏自治区人民医院经手术切除病理确诊为结直肠癌病例64例，全部病例均进行SMARCA4、BRAF、p53、PD-1、PD-L1免疫组化染色和NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization ，FISH)检测及BRAF V600E基因突变聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测。结果 64例结直肠癌病例，男女比例1.21:1，平均年龄（56.5913.27）岁。46例（46/64，71.88%）位于结肠，18例（18/64，28.12%）位于直肠。60例（60/64，93.75%）为腺癌， 4例（4/64，6.25%）为其他类型。11例（11/64，17.19%）为T1或T2期， 53例（53/64，82.81%）为T3或T4期； 24例（24/64，37.50%）出现淋巴结转移。免疫组化方面，1例（1/64，1.56%）SMARCA4部分肿瘤细胞表达减弱或缺失，4例（4/64,6.25%）BRAF肿瘤细胞阳性表达，35例（35/64，54.69%）p53为突变型表达。45例（45/64,70.31%）肿瘤背景免疫细胞PD-1阳性表达占比<10%，19例（19/64，29.69%）肿瘤背景免疫细胞PD-1阳性表达占比10%。52例（52/64，81.25%）PD-L1占比评分（CPS）<10，12例（12/54，18.75%）10。64例NTRK1、NTRK1、NTRK1融合基因检测均为阴性；4例（4/64，6.25%）检测到BRAF V600E基因突变；1例SMARCA4表达缺失病例未检测到SMARCA4基因改变。PD-L1的表达高低与有无错配修复缺陷/高度微卫星不稳定和PD-1的表达高低之间的差异有统计学意义（P=0.001）。结论 西藏地区结直肠癌中罕见出现SMARCA4表达减弱或缺失及NTRK融合基因改变，少数病例有BRAF V600E基因突变，Pan-TRK和BRAF免疫组化可作为NTRK融合基因及BRAF基因突变的初筛方法。错配修复缺陷/高度微卫星不稳定的病例中更容易出现PD-L1蛋白高表达，这部分患者有望获益于免疫治疗。PD-1的高表达和PD-L1的高表达呈正相关。

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