新型α突触核蛋白PET探针的合成及初步生物学评价

分类： 医学、药学 >> 药学 提交时间： 2024-05-14

王策 潘栋辉 谭思怡 王立振 王辛宇 严骏杰 陈重阳 徐宇平 邹亮华

摘要： 摘要 异常聚集的α-突触核蛋白（α-synuclein）是帕金森病的主要病理特征，研发α-synuclein PET显像剂有助于帕金森病的早期诊断和治疗。本文设计并合成了一种新型α-synuclein探针18F-YM（2-（（3-氟 18F 苄基）硫基）-6-（3-氟丙氧基）苯并噻唑），采用铜介导的放射性氟化标记策略，结合A53T小鼠和正常小鼠PET成像，评估此新型探针的体内性能。研究表明，18F-YM的合成时间约60分钟，未校正收率大于10%，比活度为8.5 GBq/μmol，放射化学纯度大于95%。小动物PET显像结果显示，苯并噻唑类化合物18F-YM在表达α-synuclein的A53T小鼠脑中浓聚且摄取值显著高于正常小鼠脑中对应值。定量分析显示，注射后30分钟，A53T小鼠与正常小鼠脑摄取值分别为2.35±0.06 %ID/g和1.38±0.15 %ID/g。体内外自显影和病理分析证实18F-YM能够识别A53T小鼠中丘脑、黑质和纹状体等脑区聚集的α-synuclein。体内生物分布研究显示，18F-YM在正常小鼠脑中快速清除。这表明18F-YM在大脑中的非特异性结合较低，有利于获得对比度良好的图像。临床前研究初步表明，苯并噻唑类化合物,18F-YM,具有较好的成像性能，可能是潜在的α-synuclein PET探针。

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