甲醇周期诱导控制强化毕赤酵母生产猪干扰素

摘要: 利用甲醇营养型毕赤酵母生产猪干扰素（pIFN-），诱导过程一般在高细胞密度、定值控制甲醇浓度于5-10 g/L下进行，此时、溶解氧浓度（DO）自然下降到接近于0的水平。如果高好氧的毕赤酵母长期处在高甲醇/低DO的诱导浓度环境会导致其代谢活性恶化；胞内甲醇积累严重；pIFN-表达生产效率低。为此，提出了一种甲醇周期诱导控制策略来强化pIFN-生产。先将甲醇控制于高浓度达7 h；再降低甲醇流加速率、将DO控制在~20%约4 h，一共重复6个循环。采用上述周期控制策略，毕赤酵母代谢活性可以长期维持在较高水平；胞内甲醇处于极低水平（≤ 0.003 g/g-DCW）、解除了甲醇毒性效应；pIFN-活性达到3.90×107 IU/mL的最高水平，是定值控制甲醇浓度时的1.86倍。