分类： 生物学 >> 生物化学 提交时间： 2024-04-24
摘要： 如何鉴别诊断抑郁症与双相情感障碍一直都是临床急需解决的重要问题。本研究从尿液蛋白质组学的角度出发，从两家医院收取年龄相近的尿液样本，利用成组分析和一对多分析两种方法，探究鉴别诊断抑郁症与双相情感障碍的候选生物标志物。成组分析的实验结果显示，抑郁组与双相组相比，在严格的筛选条件下，筛选标准为FC≥2或≤0.5，双尾非配对t检验P < 0.01可鉴定到108个差异蛋白，随机产生的差异蛋白平均为3.7个，这些蛋白和疾病差异相关的可信度96.6 %。在一对多分析中，有24个差异蛋白被13例抑郁患者样本共同鉴定到，其中的16个差异蛋白在所研究的所有抑郁患者中呈现出完全一致的表达变化趋势，且其中有6个差异蛋白与免疫球蛋白有关；有41个差异蛋白被13例中的12例抑郁患者样本共同鉴定到，且其中的19个差异蛋白在12例抑郁患者中呈现出完全一致的表达变化趋势，这些结果均反映出两组患者之间的差异蛋白具有很强的一致性。12例及以上抑郁患者样本共同鉴定到的差异蛋白富集到了多个与免疫系统相关的生物学过程和信号通路，这一结果和以往的研究一致：免疫机制可能是重度抑郁症的发病机制之一，而具有主要免疫靶点的药物可以改善抑郁症状。未来或许可通过观测抑郁症患者机体的免疫状态对精准治疗抑郁症提供方向和依据。本文研究结果显示尿液蛋白质组可以鉴别诊断抑郁症与双相情感障碍，为治疗抑郁症与双相情感障碍提出可能的机制和潜在的靶点，为今后疾病的鉴别诊断及精准治疗提供了工具。
分类： 生物学 >> 生物化学 提交时间： 2024-01-20
摘要： 大鼠在闻气味时，其尿液蛋白质组是否有相应的变化呢？闻不同气味产生的变化会不同吗？本研究通过对6只大鼠闻香油、风油精3天后，第3天、第4天的尿液样本进行采集，并使用LC-MS/MS技术对样本进行成组及单只前后对比分析。同时将已鉴定到的差异蛋白与同年龄段大鼠生长发育产生的差异蛋白进行比较，以排除生长发育对本实验结果造成的影响。实验结果表明，将香油组Day0和Day4的尿蛋白质组相比较，经过筛选可以鉴定到143个差异蛋白，随机产生的差异蛋白平均为7.32个，至少有94.88%的差异蛋白不是随机产生的。经成组及单只前后比较分析，同一气味呈现出较为一致的变化，在香油组鉴定到了与嗅觉产生相关的低密度脂蛋白受体相关蛋白2、COPD的生物标志物胎球蛋白B等差异蛋白，同时在风油精组鉴定到子宫球蛋白、三叶草因子3、粘蛋白2等变化显著且与嗅觉产生相关的差异蛋白。值得一提的是，我们在风油精组再次鉴定到了气味结合蛋白2A，同时存在于4只大鼠单只前后比较产生的差异蛋白中，这与电子烟模型呈现的结果一致。本研究证明，气味会对大鼠的尿液蛋白质组产生影响，不同气味对其的影响不同。这为探究嗅觉的生物学过程提供了新方法。
分类： 生物学 >> 神经生物学 提交时间： 2024-01-09
摘要： 电子游戏成瘾表现为对数字游戏的不断增长的热情和无节制的使用，但游戏成瘾无客观指标。本研究利用质谱蛋白质组学技术分析了沉迷游戏的青少年与不玩电子游戏的青少年尿液中的蛋白质组差异。共纳入10名沉迷游戏的青少年和9名不玩电子游戏的青少年作为对照组。结果显示，两组之间存在125种差异显著的蛋白质，其中有11个蛋白已被报道服用精神类药物后在体内发生变化，并与成瘾相关：Calmodulin、ATP synthase subunit alpha、ATP synthase subunit beta、Acid ceramidase、Tomoregulin-2、Calcitonin、Apolipoprotein E、Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase、Heat shock protein beta-1、CD63 antigen、Ephrin type-B receptor 4、Tomoregulin-2。另外有多个蛋白可以与成瘾相关的通路相互作用：Dickkopf-related protein 3、Nicastrin、Leucine-rich repeat neuronal protein 4 、Cerebellin-4。在富集到的生物学通路中发现一氧化氮合酶的相关通路、安非他命成瘾相关通路和许多钙离子通路等一些和成瘾相关的通路。同时，通过对差异表达蛋白的分析，我们推测了一些尚未被充分研究的蛋白质，这些蛋白质可能在成瘾机制中扮演着重要角色：Protein kinase C and casein kinase substrate in neurons protein、、Cysteine-rich motor neuron 1 protein、Bone morphogenetic protein receptor type-2、Immunoglobulin superfamily member 8。 在对网络游戏成瘾青少年的尿液蛋白质进行分析时，我们发现了多种先前已在药物成瘾研究中被报道的蛋白质。
分类： 生物学 >> 分子生物学 提交时间： 2023-05-05
摘要： 尿蛋白质组能反映动物机体多么短期的生长发育变化？在进行使用生长较为快速时期的动物建造模型的尿液标志物研究时，是否需要考虑短期发育对尿蛋白的影响？本研究通过对10只6-8周龄的Wistar大鼠相隔3天、6天的尿液样本进行采集，并使用高效液相色谱串联质谱联用（LC-MS/MS）的非标记定量蛋白质组学技术对样本进行分析。结果表明，尿液蛋白质组可以敏感地将大鼠短期生长发育的机体变化反映出来。其中，将Day0和Day6的尿蛋白质组相比较，经过筛选（FC1.5或0.67，P
分类： 生物学 >> 生物化学 提交时间： 2023-01-13
摘要： 本研究通过构建大鼠电子烟模型，在大鼠吸食电子烟的前、中、后期，即第0、3、12、15、17天分别收取尿液样本，从尿液蛋白质组学的角度对电子烟进行探究。为了排除个体差异的影响，实验采用单只大鼠前后对照进行分析，同时设置对照组以排除大鼠生长发育造成的差异。结果表明，在相同的条件下吸食电子烟后，大鼠产生的差异蛋白具有较强的个体差异性。我们在大鼠吸食电子烟的第3天产生的差异蛋白中，发现6只实验组大鼠前后对照中，有5只共同鉴定到了COPD的生物标志物胎球蛋白B，以及被认定为多种肿瘤标志物的膜联蛋白A2。本研究还发现了在嗅上皮有表达的气味结合蛋白在尿液蛋白质组中出现，并且显著上调，这或许有助于解释嗅觉的适应。我们还在产生的差异蛋白和富集到的信号通路中都发现了吸食电子烟影响大鼠免疫系统、心血管系统、呼吸系统等的证据，为进一步探究电子烟对人体的作用机制提供线索。
分类： 生物学 >> 生物化学 提交时间： 2022-09-20
摘要： 惊吓带来的恐惧情绪是大脑产生的，我们试图用尿液蛋白质组学探索这种恐惧情绪能否在尿液中检测出来。我们采用天敌气味和声音刺激两种方式相结合共同建立了大鼠惊吓模型，在惊吓前后采集尿液样本并进行蛋白质组学分析。结果发现，惊吓后和惊吓前作比较，筛选出22个差异蛋白，这些差异蛋白富集到的生物学通路和神经递质运输、葡萄糖跨膜运输相关，这可能是惊吓引起的神经紧张状态表现。对每只大鼠进行了自身的前后对照分析发现，其中有1个蛋白被5只大鼠共同鉴定到，另外有19个蛋白被4只大鼠共同鉴定到，这些蛋白与神经、运动、代谢和血压的变化密切相关。其中包括谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基及其调节亚基，谷氨酸半胱氨酸连接酶的功能可能和惊吓有关。这为研究惊吓的机制奠定了基础，为寻找治疗恐怖心理的药靶提供了新方法，同时充分说明了尿液的灵敏性，为尿液的探索开辟了新的领域。
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