分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2018-06-15 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的:研究中国南方活动性肺结核患者的HLA-A、HLA-DRB1等位基因频率分布，并分析该地区HLA-A、HLA-DRB1高分辨分型等位基因与肺结核遗传易感性的关联。方法采用聚合酶链式反应-直接测序基因分型（PCR-SBT），检测中国南方人群活动性肺结核患者（n=294）的HLA-A和HLA-DRB1 高分辨等位基因多态性，并与来自HLA 频率数据库［（http://www.allelefrequencies.net）］中国南方汉族人群（n=644）的HLA-A和HLA-DRB1等位基因多态性数据进行频率分布比较。结果活动性肺结核（APTB）病例组中HLA-A*0101 和HLA-DRB1*1454基因频率显著高于人群对照组（2.4% vs 0.6%，χ2=10.788，P=0.001，Pc=0.016；7.5% vs 0%，χ2=69.850，P<0.0001）；而APTB病例组中HLA-DRB1*1202和HLA-DRB1*1401基因频率显著低于人群对照组（10.4% vs 16.1%，χ2=9.845，P=0.002，Pc=0.044；0% vs 3.1%，χ2=18.520，P<0.0001）。结论在中国南方人群中，结核病的易感性与HLA-A和HLA-DRB1高分辨等位基因有一定的相关性，结果提示HLA-A*0101和HLA-DRB1*1454等可能是中国南方人群的肺结核易感基因，而HLA-DRB1*1202和HLA-DRB1*1401等可能是该地区人群结核病的保护基因。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 将本室构建与制备的双功能分子白介素-2-粒细胞-巨噬细胞集落生长因子（IL2-GMCSF）蛋白作用于肿瘤条件培养基（TCM）环境中的树突状细胞系（DC），检测其对DC细胞的活化，探讨其用于活化DC、进行抗肿瘤免疫治疗的可能性。方法制备小鼠黑色素瘤 B16F10 细胞系的 TCM，用以培养 DC2.4 细胞，同时分别添加 IL2-GMCSF、GM-CSF、IL-2、或 IL-2 与GM-CSF组合使用。24 h后，检测DC2.4细胞的吞噬与增殖活性、细胞成熟表型、细胞因子分泌与信号通路活化。结果 DC2.4细胞具有未成熟DC的特征，在TCM培养条件下吞噬能力增强、但增殖活性显著受抑，TCM对DC成熟表型表面标志的表达有一定促进作用，并促进单核与DC来源的趋化因子（MDC），但抑制DC的IL-12分泌。与之相反，IL2-GMCSF主要借助其GM-CSF活性，促进DC2.4细胞的吞噬与增殖活性，并促进DC进一步成熟，且高表达IL-12与MDC。与GM-CSF相比，IL2-GMCSF可诱导更高的炎性NF-κB通路活化水平，而抑制调节性STAT3通路的活化。结论 与GM-CSF单独作用相比，IL2-GMCSF可更好地促进肿瘤免疫抑制环境中的DC活化，有望成为有效的临床抗肿瘤治疗手段。
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