分类： 生物学 >> 生物工程 提交时间： 2018-01-12 合作期刊: 《中国生物工程杂志》
摘要： 由于基础研究环境和临床环境之间存在的转化差异，使得药物在临床阶段取得成功仍然具有挑战性。诱导多能干(iPS)细胞的诞生为药物研发领域带来了新的希望，使研究者能在体外人性化各种药理学和毒理学模型。人iPS衍生细胞的可获得性，特别是可以定向分化成特定的功能性细胞，组织和器官，为疾病机制研究与细胞治疗提供了全新的途径。另一方面，转化研究中的生物标记物提供了评估临床前基础研究环境和临床环境下毒理学和药理学影响的可衡量的指标，而iPS细胞给生物标记物的研究带来了全新的思路。本综述从转化研究的角度概述了基于iPS细胞药物发现的现行策略，阐明iPS细胞的潜力以及生物标志物在药物发现和发展整个过程中的作用，突出在该领域有待改进的地方，以期为进一步相关性研究提供一定参考，为新药研发提供新的思路与方法。
分类： 生物学 >> 生物工程 提交时间： 2017-11-21 合作期刊: 《中国生物工程杂志》
摘要： 摘要：由于基础研究环境和临床环境之间存在的转化差异，使得药物在临床阶段取得成功仍然具有挑战性。诱导多能干(iPS)细胞的诞生为药物研发领域带来了新的希望，使研究者能在体外人性化各种药理学和毒理学模型。人iPS衍生细胞的可获得性，特别是可以定向分化成特定的功能性细胞，组织和器官，为疾病机制研究与细胞治疗提供了全新的途径。另一方面，转化研究中的生物标记物提供了评估临床前基础研究环境和临床环境下毒理学和药理学影响的可衡量的指标，而iPS细胞给生物标记物的研究带来了全新的思路。本综述从转化研究的角度概述了基于iPS细胞药物发现的现行策略，阐明iPS细胞的潜力以及生物标志物在药物发现和发展整个过程中的作用，突出在该领域有待改进的地方，以期为进一步相关性研究提供一定参考，为新药研发提供新的思路与方法。
分类： 心理学 >> 社会心理学 提交时间： 2023-03-28 合作期刊: 《心理科学进展》
摘要： 创伤后应激障碍是一种具有复杂病因学的精神疾病, 多发生于个体受到重大创伤事件后。创伤后应激障碍的发生发展过程受到环境和遗传易感性的共同作用, 存在着较大的个体差异; 而表观遗传学作为一门研究多变环境因素调控基因表达的可遗传变化的学科, 近年来在创伤后应激障碍的研究中受到越来越多的重视。表观遗传机制之一——组蛋白修饰机制在创伤后应激障碍的发生中起着重要作用, 并且由于组蛋白修饰可以受到多种酶的调控, 其灵活的可逆化和精细调控为相应的药物研发提供了可能性和便利。因此, 深入探讨创伤后应激障碍的组蛋白修饰机制, 对于相关疾病的临床治疗及药物研发具有十分重要的意义。当前创伤后应激障碍的组蛋白修饰研究主要使用动物模型, 临床研究较少; 组蛋白的类型则主要关注组蛋白H3和H4乙酰化; 此外, 同以往的研究结果一致, 组蛋白修饰水平的变化主要发生在前额叶、海马体和杏仁核区域, 参与免疫系统、血清素系统和神经肽Y能系统等相关通路的调节。当前PTSD组蛋白修饰的研究结果间还存在较大的异质性, 未来的研究应采用更加一致和实用的分析和报道方法, 以最大限度地发挥研究的影响。
分类： 心理学 >> 应用心理学 分类： 生物学 >> 生物学其他学科 提交时间： 2021-08-11
摘要： 创伤后应激障碍是一种具有复杂病因学的精神疾病，多发生于个体受到重大创伤事件后。创伤后应激障碍的发生发展过程受到环境和遗传易感性的共同作用，存在着较大的个体差异；而表观遗传学作为一门研究多变环境因素调控基因表达的可遗传变化的学科，近年来在创伤后应激障碍的研究中受到越来越多的重视。表观遗传机制之一——组蛋白修饰机制在创伤后应激障碍的发生中起着重要作用，并且由于组蛋白修饰可以受到多种酶的调控，其灵活的可逆化和精细调控为相应的药物研发提供了可能性和便利。因此，深入探讨创伤后应激障碍的组蛋白修饰机制，对于相关疾病的临床治疗及药物研发具有十分重要的意义。当前创伤后应激障碍的组蛋白修饰研究主要使用动物模型，临床研究较少；组蛋白的类型则主要关注组蛋白H3和H4乙酰化；此外，同以往的研究结果一致，组蛋白修饰水平的变化主要发生在前额叶、海马体和杏仁核区域，参与免疫系统、血清素系统和神经肽Y能系统等相关通路的调节。当前PTSD组蛋白修饰的研究结果间还存在较大的异质性，未来的研究应采用更加一致和实用的分析和报道方法，以最大限度地发挥研究的影响。
分类： 医学、药学 >> 药学 提交时间： 2020-11-24
摘要： 免疫检查点抑制剂类药物作为一种新型的抗肿瘤治疗手段，以其对多种肿瘤卓越的疗效及良好的安全性得到广泛认可。基于定量药理学的发展应运而生的模型引导的药物研发（Model-informed Drug Development, MIDD），能加速新药临床试验的进程，提高新药研究过程中决策的正确率，尤其是对研发难度较大而需求甚广的免疫检查点抑制剂类新药取得了成功。本文主要以帕博利珠单抗为例，阐述MIDD方法在免疫检查点抑制剂研发过程中的具体应用，包括研发早期有效给药方案的拟定，研发晚期评估临床疗效和验证给药方案的可行性，再至上市后给药方案的再评估及变更，为MIDD指导抗肿瘤新药的研发提供参考。
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