分类： 其他 >> 综合 提交时间： 2023-03-28 合作期刊: 《中国科学院院刊》
摘要： 结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）导致的结核病（Tuberculosis，TB）这一长期困扰人类的慢性传染病至今依然是全球面临的重大公共卫生问题之一，也是单一传染性病原体致死的主要原因。目前距世界卫生组织（WHO）和联合国（UN）提出的 TB 控制目标尚有很大差距，如不采取紧急行动并争取尽快实现防控科技上的突破（如获得新疫苗和新药）从而快速降低 TB 发病率，全球 TB 防治目标很可能无法实现。文章总结了全球及我国 TB 发展态势，并分析了科技在 TB 防治中的贡献。基于以上分析，针对 TB 科技防治对策进行了思考并提出了建议，包括加强 TB 的基础研究、研发新型 TB 疫苗和药物、发展新型 TB 诊断技术手段、健全体系支撑并加强保障措施等，以期推进我国科技防治 TB 的政策布局与实践创新，最终促进 WHO 提出的《终止结核病战略》目标的实现。
分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2019-11-15 合作期刊: 《协和医学杂志》
摘要： 患者男性，28岁，因“间断上腹痛8月，加重伴低热、盗汗1月，黑便3天”于2019年4月26日收住北京协和医院消化内科。
分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2024-04-24 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 利福平耐药/耐多药结核病（RR/MDR-TB）治疗困难，治愈率低，且传染性强，氟喹诺酮类（FQs）作为治疗 RR/MDR-TB 的核心药物，耐药趋势严峻，对 FQs 影响因素分析有助于提高 RR/MDR-TB 的治愈率，并控制准广泛耐药（pre-XDR）和广泛耐药结核病（XDR）的发生。目的 分析住院肺结核患者 FQs 耐药情况及影响因素，构建 FQs 耐药危险因素的列线图（Nomogram）预测模型并进行验证。方法 回顾性选取于 2021 年 1 月—2022 年 2 月在贵阳市公共卫生救治中心住院且有药物敏感试验结果的 583 例肺结核患者为研究对象。根据患者治疗史将 583 例肺结核患者分为初治组（296 例）和复治组（287 例）；根据患者 FQs 耐药情况将 583 例肺结核患者分为 FQs 耐药组（63 例）和 FQs 敏感组（520 例）。分析 583 例患者对 13 种抗结核药物总耐药分布情况，比较 FQs 耐药组与 FQs 敏感组肺结核患者的基线特征。采用 LASSO 回归模型筛选特征变量后，行多因素 Logistic 回归分析 FQs 耐药的独立危险因素，并构建 Nomogram 预测模型；采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、校准曲线对其进行验证。结果 583 例患者中 FQs 敏感为 520 例，耐药 63 例，耐药率为 10.81%，仅次于一线抗结核药异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇总耐药率（36.36%、32.76%、21.61%、12.86%）。复治组患者利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平耐药（RR）、耐多药（MDR）、pre-XDR 耐药率高于初治组（P0.05）。结论 肺结核患者 FQs耐药率较高，少数民族、复治、咯血、MDR 是肺结核患者 FQs 耐药的独立危险因素，构建 Nomogram 预测模型对于肺结核患者 FQs 耐药具有较好的预测价值，能够为临床诊断耐药结核病及为 RR/MDR-TB 制订合理治疗方案提供新思路。
分类： 医学、药学 >> 预防医学与公共卫生学 提交时间： 2024-01-24 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景抗结核药物超敏反应在临床上很常见，药物激发试验是目前唯一有效的找出致敏药物的方法，但可诱发患者再次出现过敏甚至休克，严重时危及患者生命；也有患者放弃治疗导致结核菌耐药和播散。由于目前常用的抗结核方案需要四种药物联合使用，如何及时、精确的找出诱导患者出现过敏反应的致敏药物是临床迫切需要解决的问题。目的 评估IFN-酶联免疫斑点法在快速识别出诱导此类患者发生超敏反应的致敏药物中的临床价值。方法 选取2021年1月2022年12月在我院住院治疗的初治敏感肺结核且在治疗过程中发生药物超敏反应的患者50例，采集患者过敏急性期外周血单个核细胞，用酶联免疫斑点法检测药物特异性IFN-释放细胞的情况，采用药物激发试验作为判定何种药物诱导的超敏反应的金标准；分析酶联免疫斑点检测对识别抗结核四联方案（异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺）所致超敏反应中的临床价值。结果 酶联免疫斑点法在识别异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺所致超敏反应中的灵敏度分别为69.2%、61.5%、75.0%、66.7%，特异性为97.3%、100.0%、100.0%、100.0%。结论 IFN-酶联免疫斑点检测在抗结核药物过敏患者急性期需进行致敏药物识别时，可作为一种体外检测的有效手段。
分类： 护理学 >> 护理学 提交时间： 2025-02-23
摘要： 本综述系统梳理了青年肺结核感染者社会疏离感的概念、形成机制、研究状态、评估方法、影响因素以及干预措施，旨在为青年肺结核感染者的临床干预提供理论支撑和实践参考。
分类： 生物学 >> 生物工程 提交时间： 2019-03-05 合作期刊: 《中国生物工程杂志》
摘要： 【目的】 通过研究miR-17-5p对自噬相关基因ATG7的靶向调控机制和对细胞自噬的作用，探究miR-17-5p在结核分枝杆菌介导的自噬途径中的作用及其机制。【方法】 生物信息学分析得到miR17-5p的靶基因ATG7，通过成功构建载体ATG7野生型（pMirGLO-ATG7-3'UTR-WT）和突变型，利用双荧光素酶报告系统、Western blot验证miR-17-5p和ATG7的靶向关系，同时构建结核分枝杆菌（H37Ra）感染的人源性THP-1巨噬细胞模型，将做不同处理的细胞分为三组：miR-17-5p mimics，miR-17-5p inhibitor，miR-17-5p nc。通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测H37Ra感染对miR-17-5p表达量的影响，并且进一步通过Western blot、免疫荧光观察检测LC3蛋白的表达量和自噬小体的数量。【结果】 MTB感染能够引起miR-17-5p的下调，随着感染复数的增加有明显的降低。而生物信息学预测结果显示miR-17-5p与ATG7具有靶向性，双荧光素酶报告实验、Western blot验证miR-17-5p能够和ATG7靶向结合，并对其进行负调控。进一步通过Western blot，免疫荧光观察发现miR-17-5p mimics组LC3Ⅱ的表达下调，自噬小体表达降低，而miR-17-5p inhibitor组相反。其中对H37Ra感染组与未感染组之间比较，ATG7和LC3Ⅱ蛋白表达明显增强。【结论】 miR-17-5p直接靶向结合ATG7 3'UTR抑制自噬，在巨噬细胞抗MTB过程中发挥作用。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2018-06-15 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的:研究中国南方活动性肺结核患者的HLA-A、HLA-DRB1等位基因频率分布，并分析该地区HLA-A、HLA-DRB1高分辨分型等位基因与肺结核遗传易感性的关联。方法采用聚合酶链式反应-直接测序基因分型（PCR-SBT），检测中国南方人群活动性肺结核患者（n=294）的HLA-A和HLA-DRB1 高分辨等位基因多态性，并与来自HLA 频率数据库［（http://www.allelefrequencies.net）］中国南方汉族人群（n=644）的HLA-A和HLA-DRB1等位基因多态性数据进行频率分布比较。结果活动性肺结核（APTB）病例组中HLA-A*0101 和HLA-DRB1*1454基因频率显著高于人群对照组（2.4% vs 0.6%，χ2=10.788，P=0.001，Pc=0.016；7.5% vs 0%，χ2=69.850，P<0.0001）；而APTB病例组中HLA-DRB1*1202和HLA-DRB1*1401基因频率显著低于人群对照组（10.4% vs 16.1%，χ2=9.845，P=0.002，Pc=0.044；0% vs 3.1%，χ2=18.520，P<0.0001）。结论在中国南方人群中，结核病的易感性与HLA-A和HLA-DRB1高分辨等位基因有一定的相关性，结果提示HLA-A*0101和HLA-DRB1*1454等可能是中国南方人群的肺结核易感基因，而HLA-DRB1*1202和HLA-DRB1*1401等可能是该地区人群结核病的保护基因。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-27 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 通过对结核ICU中的呼吸机相关性肺炎（VAP）患者的临床资料分析，对其VAP的高危因素及其特点进行探讨。方法 回顾性收集2014年1月~2015年6月本院重症监护病房（ICU）143名患者的临床资料，根据VAP的诊断标准把患者是否发生VAP分为两组，用多因素Logistic回归分析筛选结核ICU内出现VAP感染的危险因素。对两组患者的通气时间及住院时间进行对比分析。结果 比较肺结核与非结核患者两组间VAP发生率和死亡率差异有统计学意义；根据有无VAP感染分组，单因素分析结果显示患者在机械通气的时间、侵入性检查、肺结核、肺部结构改变、使用多种抗生素、糖尿病、气管切开、留置胃管、APACHEⅡ评分及昏迷与VAP的发生存在相关性，比较两组间存在显著性差异（P15分、侵入性操作、使用多种抗生素是结核ICU内患者感染VAP的独立危险因素。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-27 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 制备一种可局部植入的具有良好的药物缓释以及成骨性能的新型材料并验证其缓释性能和生物安全性。方法 使用乳化溶媒挥发法制备利福平-聚乳酸羟基乙酸共聚物载药微球并将其与带负电荷硫酸钙/β-磷酸三钙复合骨水泥结合制备成一种新型的复合抗结核支架材料。分别观察微球以及复合支架材料的体外缓释性能。通过在成年雄性SD大鼠的肌袋模型中植入复合抗结核支架材料来观察不同时间点的局部药物浓度以及血药浓度，通过血生化指标以及肝脏病理组织切片评价复合抗结核支架材料的体内安全性。结果 利福平/聚乳酸羟基乙酸共聚物载药微球的包封率和载药率分别为（56.05±5.33）%和（29.80±2.88）%。在第28天微球和复合支架材料的体外累积释放率分别为（94.19±5.40）%和（82.23±6.28）%。局部植入抗结核复合支架材料后药物缓释效果令人满意，在术后第28天局部药物浓度仍可达到（16.18±0.35）µg/g。血浆生化指标提示局部植入抗结核复合支架材料后会出现一过性肝损伤，肝脏病理切片的结果显示在第28天肝损伤基本得到完全修复。结论 利福平-聚乳酸羟基乙酸共聚物载药微球-带负电荷硫酸钙/β-磷酸三钙复合骨水泥作为一种新型的抗结核局部植入物，具有良好的缓释效果以及生物相容性，能弥补传统抗结核疗法局部药物浓度过低的不足。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《分子影像学杂志》
摘要： 目的探讨经腋中线胸腔人路治疗上中胸椎结核的临床研究。方法于2010年8月一2014年9月采用经腋中线胸腔病灶清除减压植骨内固定治疗上中胸椎结核患者，男13例，女8例。年龄33-77岁，平均45.5岁。所有患者均有结核中毒症状，胸椎后凸畸形。17例有神经压迫症状。结果随访期内所有患者愈合良好，术后1例出现术区疼痛、麻木，经治疗后缓解。21例患者获得随访15-30个月，平均20.8个月。胸椎后凸角平均矫正1.580。疼痛视觉模拟评分(VAS)平均改善4.14分，血沉均恢复正常17例有神经系统症状的患者均有不同程度的恢复一结论经腋中线胸腔人路可以达到治疗上中胸椎结核的目的。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2022-09-05 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景：现有针对肺结核发病影响因素的研究大多是独立的时间或空间回归分析，研究结果存在局限性。目的：探索中国肺结核分布的时间和空间异质性，并分析肺结核发病情况与气象和空气质量因素在时间和空间上的相关关系，为制定相应结核病防控措施提供科学参考。方法：使用2016-2018年全国分地区肺结核分月统计数据，将肺结核发病率作为因变量，将气象和空气质量因素作为自变量，在预先进行多重共线性和空间自相关检验后，分别构建OLS、GWR、GTWR模型，评估并比较模型优度，选取最优模型以描述肺结核发病情况。分别绘制各变量拟合系数的核密度分布图和时空分布图，以描述拟合系数的时空特异性。结果：我国肺结核总发病率在逐年下降，且空间分布较为集中。GTWR模型的R2值均比OLS和GWR模型要高，同时GTWR模型的AICc值均比OLS和GWR模型要小，表明GTWR模型能更好地解释自变量对肺结核发病情况的影响。各变量核密度图结果显示，风速的增加对大多数城市的肺结核发病情况呈现显著的保护作用；湿度及空气污染物浓度的增加将显著增加肺结核发病率，且在不同城市的影响程度不同。结论：气象和空气质量因素对肺结核发病情况具有显著影响，且该影响存在时空特异性，对于不同地区的不同影响因素，应制定针对性的疾病预防措施。
分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2025-04-27 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 中国在全球结核病负担排名中位列第三，属于结核病高负担国家之一。新疆是一个多民族聚居地区，作为中国的西北大省，其结核病一直是中国最高地区之一，给中国的结核防控工作带来巨大挑战。故了解该地区区域性特点，评估协变量对肺结核发病风险的量化效应，得出符合新疆地区特性的可靠结论，从而为该地区制定针对性的肺结核防控策略提供科学依据与建议。目的 基于区域分层贝叶斯时空模型并结合集成嵌套拉普拉斯近似算法-随机偏微分方程（INLA-SPDE）加速算法，分析新疆肺结核时空分布特征及相关影响因素。方法 基于中国疾病预防控制信息系统，收集新疆14个地区2010—2019年肺结核报告发病数及人口数据，对肺结核发病情况进行探索性统计分析；建立分层贝叶斯时空模型结合INLA-SPDE加速算法评估2010—2019年新疆地区肺结核流行情况及相关影响因素的影响。结果 研究区域为新疆14个地区，其中估计站点10个：乌鲁木齐市、昌吉回族自治州、克拉玛依市、哈密市、伊犁哈萨克自治州、巴音郭楞蒙古自治州、喀什地区、塔城地区、阿克苏地区、阿勒泰地区；验证站点4个：吐鲁番市、博尔塔拉蒙古自治州、克孜勒苏柯尔克孜自治州、和田地区。2010—2019年新疆肺结核发病率和发病例数在2018年达到峰值（304.945/10万，76 846例），随后开始下降。后验估计值显示，人口数、平均温度、PM2.5以及经度对于肺结核发病率的影响呈正相关；人均GDP、医疗床位数、纬度是影响肺结核发病率的保护因素。肺结核疾病的地理分布数据显示，新疆肺结核疾病数据之间存在空间自相关性（σω2=1.806），两站点间空间相关距离为946.053 km，疾病之间的空间相关性随着距离的增加而减弱；肺结核感染率在短期内具有较强的持续性（α=17.926）。结论 2010—2019年新疆肺结核存在明显空间自相关性，两站点间空间相关距离为946.053 km，疾病之间的空间相关性随着距离的增加而减弱；人口数、平均温度、PM2.5以及经度对于肺结核发病率的影响呈正相关；人均GDP、医疗床位数、纬度是影响肺结核发病率的保护因素。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《分子影像学杂志》
摘要： 目的探讨循证检验医学原则指导下对多项检测在胸腔积液性能鉴别的临床应用价值。方法应用化学发光免疫分析法、光学比色法、固相酶免疫法、皮试法、血沉按国际标准法分别对已确诊的肺癌、肺结核、肺部感染胸腔积液100例患者的血清及胸腔积液同时进行癌胚抗原，糖类抗原199,鳞癌相关抗原、可溶性细胞角质蛋白片断19和神经原特异烯醇化酶、腺昔脱氨酶及乳酸脱氢酶、结核菌素试验、结核抗体免疫球蛋白G、红细胞沉降率等10项检测。结果肿瘤标志物及LDH:肺癌组明显高于结核组和感染组，胸腔积液两者有显著差异(P<0.05 ) ; ADA:结核组阳性率达92%，肺癌组及感染组则正常;PPD:结核组阳性率为62%，感染组为50%，肺癌组为19.2% ; TBAb-IgG:结核组仅为4%，而肺癌组和感染组均为阴性;ESR增高率:结核组为94%，肺癌组为84.6%，感染组为83.3%。结论在循证检验医学原则指导下，用诊断性试验的特征值对癌性、结核性、炎症性胸腔积液性质鉴别作客观评价，为临床医生选择试验项目提供依据。实验证明胸腔积液检测肿瘤标志物水平和酶活性的灵敏度、特异性均明显高于血清，用于鉴别3种积液性质更有价值
分类： 生物学 >> 生物工程 提交时间： 2018-03-15 合作期刊: 《中国生物工程杂志》
摘要： 本研究旨在分析毒性结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, M.tb）H37Rv刺激RAW264.7巨噬细胞的表达谱芯片以及筛选和鉴定M.tb H37Rv感染巨噬细胞RAW264.7后差异表达的lncRNAs,。首先，分析热灭活的H37Rv刺激RAW264.7细胞24h后lncRNA表达谱芯片，并对差异表达的lncRNA和mRNA进行生物信息分析，然后采用实时定量聚合酶链反应对16条在芯片中差异表达的lncRNA进行细胞水平验证；进一步在H37Rv感染小鼠的脾脏和肺脏中检测差异表达的lncRNA。结果显示表达谱芯片中4730条lncRNAs的表达水平上调, 9558条lncRNAs的表达水平下调。生物信息分析筛选的16条lncRNA，其染色体定位于附近蛋白编码基因的基因间区或者与外显子区域有重叠，mRNAs功能注释显示差异表达的mRNAs主要集中于转录调节、磷酸化、凋亡等生化过程以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等抗结核的信号通路中。在H37Rv作用下的细胞水平和动物感染模型的组织中RT-qPCR验证出与芯片结果相同的4条lncRNAs，其中上调的有3条，下调的有1条。本研究中异常表达的lncRNA可能为巨噬细胞在结核分枝杆菌感染中的功能紊乱提供线索，为后续的研究奠定了基础，进一步的研究将集中于发掘lncRNA在宿主调控中发挥的功能。
分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2025-03-31 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景 老年群体在脊柱结核（STB）和布鲁氏菌性脊柱炎（BS）中所占比例较高，且伴有基础疾病和经济困难者相对常见。传统方法难以早期区分两种疾病，而临床常见的血清学和聚合酶链式反应（PCR）成本较高，细菌培养耗时较长，因此在基础疾病的影响下，探索寻找新的实验室诊断指标具有重要的临床意义。目的 研究常见实验室指标在鉴别诊断STB与BS中的临床应用价值。方法 收集2015年1月1日—2024年10月31日于内蒙古医科大学第二附属医院就诊的232例STB与BS患者为研究对象，根据疾病类型分为STB组（132例）和BS组（100例），根据有无基础疾病分为无基础疾病组（132例）和伴有基础疾病组（100例），收集患者的血常规检测、血液生化检测及炎症标志物等实验室指标，比较各指标的组间差异。采用多因素Logistic回归分析筛选有意义的预测指标，并构建预测模型，采用Hosmer-Lemeshow法检验模型拟合度。利用受试者工作特征曲线（ROC）评估模型的敏感性和特异性，采用ROC曲线下面积（AUC）评估其预测价值，并用Delong检验比较各指标AUC值的差异。结果 多因素Logistic回归分析结果显示：血小板淋巴细胞比（PLR）和尿酸（UA）是鉴别STB与BS的独立影响因素（PLR：OR=0.993，95%CI=0.990~0.997；UA：OR=0.994，95%CI=0.991~0.9971）；Hosmer-Lemeshow检验结果显示，模型拟合度良好（χ2=3.721，P=0.881）。PLR诊断STB与BS的AUC值为0.649，最佳截断值为0.449，敏感度为59.1%，特异度为64%；UA诊断STB与BS的AUC值为0.669，最佳截断值为0.339，敏感度为34.8%，特异度为93%；PLR+UA联合诊断STB与BS的AUC值为0.721，最佳截断值为0.489，敏感度为69.7%，特异度为66%；Delong检验结果显示，PLR+UA联合诊断的AUC值高于PLR，差异有统计学意义（Z=2.167，P=0.030）；与UA比较，差异无统计学意义（Z=1.884，P=0.065）。结论 PLR、UA可作为早期鉴别STB与BS的参考指标，具有重要的临床应用价值。
分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2022-07-22 合作期刊: 《中国全科医学》
摘要： 背景：二线抗结核药物在临床上广泛运用于耐多药结核病（MDR-TB），目前多篇网状Meta对其研究，但没有得到令人满意的结果。目的：系统评价五种抗结核药物化疗方案治疗MDR-TB的疗效和安全性。方法：检索PubMed、Medline、Web of Science、维普网和万方数据数据库从2010年至2022年3月期间的随机对照试验(RCTs)；筛选文献并提取数据后，运用Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具进行质量评价；采用GeMTC 0.14.3软件和StataSE 15.0软件，对药物的痰培养转阴、临床疗效和不良反应进行贝叶斯网状Meta分析。结果：共纳入39项RCT，共计3860例患者，涉及6种干预措施：在个体化抗结核方案基础上分别联用莫西沙星（Mfx）、左氧氟沙星（Lfx）、利奈唑胺（Lzd）、氯法齐明（Cfz）、贝达喹啉（Bdq）和安慰剂。网状Meta分析结果显示，在痰培养转阴率方面，5种药物均优于安慰剂（P＜0.05），Mfx优于Cfz [OR=0.34,95%CI(0.14,0.80)，P＜0.05]和Lfx [OR=0.36,95%CI(0.24,0.55)，P＜0.05]，Lzd优于Cfz [OR=0.44,95%CI(0.23,0.91)，P＜0.05]，累计排序概率曲线下面积（SUCRA）排序显示Mfx（94.3%）和Lzd（82.1%）较优；在临床有效率方面，5种药物均优于安慰剂（P＜0.05），Mfx优于Bdq [OR=0.27,95%CI(0.08,0.77)，P＜0.05]、Cfz [OR=0.19,95%CI(0.07,0.53)，P＜0.05]和Lfx [OR=0.47,95%CI(0.29,0.74)，P＜0.05]，Lzd优于Bdq [OR=0.49,95%CI(0.23,0.97)，P＜0.05]和Cfz [OR=0.35,95%CI(0.17,0.68)，P＜0.05],SUCRA显示Mfx（87.4%）和Lzd（86.2%）较优；在不良发反应发生率方面，5种药物没有差异统计学意义（P＞0.05）。结论：当前证据表示,Mfx和Lzd在治疗耐多药结核病相对于其他药物的疗效更优,因其他药物的临床研究较少，本研究的结果还需进一步验证。
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