人甲状旁腺激素（1-34）在人成骨肉瘤细胞中对基质Gla蛋白及Wnt/β-catenin信号通路的调节作用

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-27 合作期刊: 《南方医科大学学报》

胡亚莉 张洁 符刘晨 杨雅

摘要： 目的 观察人甲状旁腺激素（PTH）的N端活性片段PTH（1-34）对人成骨肉瘤细胞MG63基质Gla蛋白（MGP）表达的影响，以及PTH通过Wnt/β-catenin信号通路介导MGP表达调控的作用，探讨PTH（1-34）在防治骨质疏松症作用中可能的分子机制。方法（1）用不同浓度PTH（1-34）（10-9、10-8、10-7 mol/L），单独或联合Wnt/β-catenin信号通路抑制剂DKK-1（200 ng/mL）干预MG63细胞；（2）检测碱性磷酸酶（ALP）染色及活力测定用于判断细胞分化情况；（3）MGP及Wnt/β-catenin信号通路各组分的 mRNA及蛋白的表达分别采用实时定量 RT-PCR及 Western blotting方法。结果 （1）PTH（1-34）上调 MGP基因的表达，MGP mRNA的表达分别是对照组的 2.56倍、4.14倍、7.81倍（P<0.05 或 P<0.01），且呈剂量依赖性增高；（2）PTH增强 MG63细胞 ALP活力，Dkk-1抑制 ALP活性，Dkk-1与 PTH联用部分阻断 PTH上调 ALP活力（P<0.05）；（3）PTH上调 MGP及 Wnt/β-catenin信号通路中相关因子 LRP5、β-catenin、Runx2 mRNA及蛋白水平，其 mRNA分别是对照组的 2.65、4.01、3.48倍（P<0.05或<0.01）；DKK-1对PTH（1-34）促MGP表达没有影响，但大部分阻断了Wnt/β-catenin信号通路中相关因子的表达。结论 PTH（1-34）能明显上调MGP及Wnt/β-catenin信号通路中相关因子的表达，Wnt/β-catenin信号通路和MGP在PTH调节骨代谢中起重要作用。

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