注册 登录
EN | CN
  • 首页
  • 论文提交
  • 论文浏览
  • 论文检索
  • 个人中心
  • 帮助
按提交时间
  • 1
按主题分类
  • 1
按作者
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
按机构
  • 1
  • 1
  • 1
当前资源共 1条
隐藏摘要 点击量 时间 下载量
  • 1. ChinaXiv:201711.02424
    下载全文

    Discovery of potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors through pharmacophore hybridization and hit-to-lead optimization

    分类: 生物学 >> 生态学 提交时间: 2017-11-17

    Zeng, SG (Zeng, Shaogao) Xie, H (Xie, Hui) Zeng, LL (Zeng, Li-li) Lu, X (Lu, Xin) Zhao, X (Zhao, Xin) Zhang, GC (Zhang, Gui-cheng) Tu, ZC (Tu, Zheng-chao) Xu, HJ (Xu, Hong-jiang) Yang, L (Yang, Ling) Zhang, XQ (Zhang, Xi-quan) Hu, WH (Hu, Wenhui)

    摘要: A novel dipeptidyl peptidase IV inhibitor hit (5, IC50 = 0.86 mu M) was structurally derived from our recently disclosed preclinical candidate 4 by replacing the cyanobenzyl with a butynyl based on pharmacophore hybridization. A hit-to-lead optimization effort was then initiated to improve its potency. Most N-substituted analogs exhibited good in vitro activity, and compound 180 (IC50 = 1.55 nM) was identified to be a potent dipeptidyl peptidase IV inhibitor with a significantly improved pharmacokinetic properties (bioavailablity: 41% vs 82.9%; T-1/2: 2 h vs 4.9 h). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

    同行评议状态:待评议

     点击量 2519  下载量 1204  评论 0
友情链接 : PubScholar 哲学社会科学预印本
  • 运营单位: 中国科学院文献情报中心
  • 制作维护:中国科学院文献情报中心知识系统部
  • 邮箱: eprint@mail.las.ac.cn
  • 地址:北京中关村北四环西路33号
招募预印本评审专家 许可声明 法律声明

京ICP备05002861号-25 | 京公网安备110402500046号
版权所有© 2016 中国科学院文献情报中心