分类： 医学、药学 >> 药学 提交时间： 2023-11-12
摘要： 摘要：目的：探讨大面积危重烧伤病人早期手术中运用肿胀技术的临床效果。方法：选择2019年6月-2022年11月符合纳入标准的大面积烧伤患者27例为研究对象，对其进行回顾性队列研究，其中，2021年6月-2022年11月收治的14例患者应用术区注射肿胀液法止血，设为肿胀组；2019年6月-2021年11月收治的13例患者运用止血带法止血，设为止血带组。比较两组患者手术时间、出血量、术前计划输血量、实际输血量、术前及术后血红蛋白、术中及术后血压、心率、术后植皮存活率等相关指标，观察其临床效果。结果：两组患者术前计划输血量差异无统计学意义（P＞0.05），肿胀组实际输血量少于止血带组，差异有统计学意义（P＜0.05）；肿胀组术中失血量、手术时间明显少于止血带组，差异有统计学意义（P＜0.05），肿胀组及止血带组的术前与术后血红蛋白均无明显差异（P＞0.05）；肿胀组术后植皮存活率略高于止血带组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肿胀组患者术中生命体征较止血带组平稳，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：肿胀技术在大面积危重烧伤病人早期手术中具有减少术中出血量、缩短手术时间、提高术后植皮存活率，同时保证了大面积烧伤患者术中血流动力学稳定，具有较好的临床效果。
分类： 医学、药学 >> 药学 提交时间： 2022-12-26
Chen-yu Wang
Di-hong Yang
Xiao-min Niu
Lu Han
Wen Wang
Roman Filimonov
Sajid Ali Shah
Xin-yang Weng
Zheng Jiao
摘要： 目的：在非小细胞肺癌患者中，免疫检查点抑制剂联合化疗方案比传统化疗方案为患者提供了更多获益。然而，依然有部分患者无法得到获益，存在着免疫耐受的现象。临床可测量的生物标志物是预测临床结果和优化剂量策略所必需的。本研究旨在通过定量系统药理学（QSP）研究可获得的生物标志物，这些生物标志物可以预测非小细胞肺癌患者的临床结果，并优化atezolizumab和nab紫杉醇联合治疗的给药策略。 方法：使用MATLAB中的SimBiology工具箱，基于已发表的三阴性乳腺癌QSP模型开发该模型。利用该模型，我们生成了一个虚拟患者队列以进行虚拟临床试验模拟，并使用来自真实临床试验（IMpower131）的数据进行模型校准和验证。 结果：最终QSP模型预测与临床报告的疗效终点一致。患者的肿瘤中基线CD8+和CD4+T细胞密度与临床获益显著相关。Roc分析进一步揭示了它们作为联合治疗方案的预测生物标志物的潜力。虚拟临床试验模拟显示，将nab紫杉醇剂量从100 mg/m2降至75 mg/m2将导致ORR降低，但依然高于atezolizumab单药治疗。三种atezolizumab给药策略联合nab紫杉醇显示出相似的疗效。 结论：本研究提供了一个QSP模型，可用于生成虚拟患者队列并进行虚拟临床试验。我们的研究结果证明了它在预测免疫疗法和化疗的疗效、识别预测性生物标志物以及指导未来临床试验设计方面的潜力。
分类： 生物学 >> 生物化学 分类： 医学、药学 >> 药学 提交时间： 2022-03-09
摘要： [目的] 通过尿液蛋白质组学分析对阿托伐他汀片进行药物一致性评价。 [方法] 分别建立两种药厂的阿托伐他汀片大鼠灌胃模型，收集灌胃前后的尿液，并使用液相色谱串联质谱技术（LC-MS/MS）对提取的尿蛋白进行分析，并通过DAVID数据库对差异蛋白进行生物学通路的分析。 [结果] 灌胃后和灌胃前作比较，在药物A组灌胃模型中共鉴定到116个差异蛋白，在药物B组灌胃模型中共鉴定到66个差异蛋白，其中有24个蛋白被共同鉴定到。这些差异蛋白倾向于参与细胞黏附、内肽酶活性的负调控、蛋白水解等生物学通路。 [结论] 针对产自不同药厂的阿托伐他汀片，我们可以通过尿蛋白检测到它们之间的差别，这验证了尿蛋白的灵敏性，同时提示着尿液蛋白质组学在药物一致性评价上有很大潜力。
分类： 医学、药学 >> 药学 提交时间： 2021-07-12
摘要： 肿瘤血管生成是癌症的一个特征。一些抗血管生成的抗癌药物已被证明临床有疗效。我们之前的研究显示，在包括口腔癌在内的人类实体瘤中，GT198 蛋白（基因符号PSMC3IP，又称为Hop2）是一个诱导血管生成的癌蛋白。本研究结果表明，十几种临床抗癌化疗药物，和几种临床成功的抗癌草药，都能直接抑制GT198蛋白靶点。GT198是一个能与DNA结合的DNA修复蛋白。利用体外DNA结合法检测GT198活性，我们测试了129个美国NCI收集的临床抗癌化疗药物。发现体外直接抑制GT198的化药包括但不限于米托蒽醌、多柔比星（阿霉素）、紫杉醇、依托泊苷、放线菌素D和伊马替尼（格列卫）。紫杉醇和依托泊苷具有较高的结合亲和力，而多柔比星由于竞争性抑制GT198，具有较高的结合效力。由于GT198与DNA拓扑异构酶有蛋白序列同源性，而DNA拓扑异构酶是过去认为的药物靶点，因此，GT198蛋白很可能是个以前未被认知的药物新靶点。为了寻求更高效的GT198抑制剂，我们进一步测试了几种抗癌草药的提取物。发现具有高亲和力和高效力的阳性抑制草药都是临床上已经有成功历史的抗癌草药，包括牙买加的多香果（Allspice）、中国的皂角刺（Gleditsia sinensis L.），和厄瓜多尔的BIRM。我们使用有机化学方法对多香果进行了部分纯化，证明用GT198为靶标，以体外DNA结合法追踪测活，可以高效快速纯化天然产物。综上表明，此项研究揭示了GT198是多种抗癌化药的新靶点。这项研究还提供了一个鉴定化合物与纯化天然产物的优异药物靶标。特别关键的是，这项研究为快速分离高效低毒的抗癌中草药提供了绝佳机会。
分类： 医学、药学 >> 药学 提交时间： 2020-11-24
摘要： 免疫检查点抑制剂类药物作为一种新型的抗肿瘤治疗手段，以其对多种肿瘤卓越的疗效及良好的安全性得到广泛认可。基于定量药理学的发展应运而生的模型引导的药物研发（Model-informed Drug Development, MIDD），能加速新药临床试验的进程，提高新药研究过程中决策的正确率，尤其是对研发难度较大而需求甚广的免疫检查点抑制剂类新药取得了成功。本文主要以帕博利珠单抗为例，阐述MIDD方法在免疫检查点抑制剂研发过程中的具体应用，包括研发早期有效给药方案的拟定，研发晚期评估临床疗效和验证给药方案的可行性，再至上市后给药方案的再评估及变更，为MIDD指导抗肿瘤新药的研发提供参考。
分类： 医学、药学 >> 药学 分类： 医学、药学 >> 预防医学与公共卫生学 提交时间： 2020-02-27
摘要： 2019年12月，自武汉开始我国爆发严重的新型冠状病毒（2019-nCoV）感染疫情，急需开发2019-nCoV治疗药物。冠状病毒非结构蛋白 (Nonstructural protein, NSP) 在病毒基因组复制以及转录过程中起重要作用，在冠状病毒家族中普遍保守，是冠状病毒重要功能蛋白。其中，NSP14蛋白兼具核酸外切酶和甲基转移酶功能，是抗SARS和其他冠状病毒药物研究的重要靶点。序列分析表明, SARS coronavirus (PDB ID: 5nfy) 与武汉华南海鲜批发市场新型冠状病毒分离毒株 (GenBank: MN985325.1)氨基酸序列同源性为98.7%。本研究通过已发表的SARS-NSP14晶体结构 (PDB ID: 5nfy) 进行同源建模，构建2019-nCoV-NSP14的蛋白三维结构模型，对其N端-甲基转移酶以及C端-甲基转移酶结构功能域分别进行虚拟筛选，筛选出了18个对NSP14有抑制活性的化合物。其中沙奎那韦 (Saquinavir)、溴隐亭 (Bromocriptine)、黄芩苷 (Baicalein) 以及金丝桃素 (Hypericin) 能同时作用于NSP14蛋白上述两个重要功能域。该结果提示已知抗HIV药物-Saquinavir以及中药抗病毒重要活性成分-黄芩苷以及金丝桃素，可能以2019-nCoV-NSP14蛋白为靶标，发挥抗病毒效应，可作为抗2019-nCov候选药物进行下一步研究。
分类： 医学、药学 >> 药学 提交时间： 2020-02-23
Hua Li
Canrong Wu
Yueying Yang
Yang Liu
Peng Zhang
Yali Wang
Qiqi Wang
Yang Xu
Mingxue Li
Mengzhu Zheng
Lixia Chen
摘要： A novel coronavirus (SARS-CoV-2) infectious disease has broken out in Wuhan, Hubei Province since December 2019, and spread rapidly from Wuhan to other areas, which has been listed as an international concerning public health emergency. We compared the Spike proteins from four sources, SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV and Bat-CoVRaTG13, and found that the SARS-CoV-2 virus sequence had redundant PRRA sequences. Through a series of analyses, we propose the reason why SARS-CoV-2is more infectious than other coronaviruses. And through structure based virtual ligand screening, we foundpotentialfurin inhibitors, which might be used in the treatment of new coronary pneumonia.
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