生长停滞特异性转录本5在乳腺癌中低表达并抑制上皮细胞-间充质转化

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2018-01-25 合作期刊: 《南方医科大学学报》

丁勇兴 段克才 陈素莲

摘要： 目的 探讨生长停滞特异性转录本5（lncRNA-GAS5）在乳腺癌中发展和上皮细胞-间充质转化（EMT）过程中的影响。方 法 采用实时定量聚合酶链反应法检测乳腺癌组织和癌旁组织（n=36）、乳腺癌MCF-7亲本和耐药细胞中lncRNA-GAS5的表 达，并分析GAS5表达与乳腺癌临床分期和淋巴结转移相关性；qRT-PCR法、Western blot和免疫组化法检测细胞周期和EMT相 关蛋白的表达；迁移、趋化和黏附分离实验检测细胞生物学活性；通过光学显微镜观察细胞的形态学变化；以耐药细胞株构建裸 鼠乳腺癌模型，体内探讨过表达GAS5对紫杉醇抗乳腺癌作用的影响。结果 LncRNAGAS5转录本水平相对于癌旁组织是显 著降低的（P<0.05），GAS5低表达与乳腺癌TNM分期和淋巴结转移相关（P<0.05）；耐药细胞株中GAS5表达下调（P<0.05）， GAS5与P21表达正相关，而与CDK6表达呈负相关；体外干扰GAS5促进乳腺癌亲本细胞株发生EMT表型改变和侵袭能力增 加，而过表达lncRNAGAS5可抑制乳腺癌耐药细胞株EMT表型和侵袭能力（P<0.05），并提高紫杉醇的药物敏感性。体内实验 发现，过表达GAS5通过逆转EMT标志蛋白，提高紫杉醇抑制肿瘤生长和肺转移的作用。结论 LncRNAGAS5低表达可能通 过诱导EMT促进乳腺癌的肺转移，可能是乳腺癌的一个潜在治疗靶点

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