分类： 生物学 >> 生物化学 提交时间： 2022-03-09
摘要： 尿液中的蛋白质是经过肾小球多次过滤血浆后富集起来的，其中的信息能较敏感的反映人体的变化。人们接种疫苗后，血液中抗体滴度以及阳转率检验一般在2~4周进行，那么尿液是否可以更早的观察到人体免疫反应的开始或者进程呢？接种同样的疫苗之后，不同人的自身免疫反应是否一致呢？我们招聘了8名志愿者（4女，4男）接种当年的四价流感病毒裂解疫苗。疫苗使用世界卫生组织（WHO）推荐的甲型和乙型流行性感冒病毒株，分别接种鸡胚，经培养、收获病毒液、灭活、浓缩、纯化、裂解后制成。该疫苗在进行临床试验后验证具有抗体保护，即接种本疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力。我们发现每个人接种疫苗后的免疫反应不尽相同，尿液中和免疫反应有关的差异蛋白最早出现在接种后24h尿样中。
分类： 生物学 >> 生物化学 提交时间： 2021-04-08
摘要： 心血管疾病是当今世界第一大致死因素，动脉粥样硬化是其重要病理基础，其早期诊断具有重要意义。尿液更利于积累和反应机体生理状态的变化且不受到稳态机制的调节，是疾病早期生物标志物的良好来源。本文通过高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠5个月构建动脉粥样硬化动物模型，选取七个时间点收集实验组及正常饮食对照组c57BL/6小鼠尿液样品，使用蛋白质组学分析方法，进行自身对照和组间对照。自身对照结果表明高脂饮食1周前后尿液蛋白质组差异显著，同时多种差异蛋白被报道过与动脉粥样硬化相关或可作为其生物标志物。组间对照结果表明差异蛋白GO分析得出的生物学过程能够对应疾病发生发展的进程。两种对照方式得到的差异性化学修饰也多被报道与该疾病进程相关。实验证明了尿液蛋白质组学有敏锐监测机体变化的潜力，为寻找动脉粥样硬化早期生物标志物提供了可能。
分类： 生物学 >> 生物化学 提交时间： 2020-06-15
摘要： 健康人尿液中的蛋白质含量虽较低，但种类却十分丰富，尿蛋白质组所蕴含信息能够展现机体生理与病理早期阶段时的细微差别。蛋白质的化学修饰是指其氨基酸残基或其链末端上参与的共价基团反应，进而使其分子的结构、执行的调控和信息传递的功能得到改变，因此，对尿液蛋白质化学修饰水平的比较与研究同样有重要意义。本研究拟以不同年龄段健康人群的尿液（儿童22例，年轻人10例，老年人6例）为研究对象，通过高分辨串联质谱及非标记定量的蛋白质组学分析方法，结合非限制性修饰鉴定算法整体比较三种类型样品之间的蛋白质化学修饰差异水平。结果表明，涉及多种氨基酸残基的氧化修饰是老年人与青少年尿液蛋白质样品之间的主要差异，且修饰影响了众多蛋白质的生物过程。本研究首次利用非限制性修饰鉴定算法研究了不同年龄段人群的尿液在整体蛋白质组修饰上的差异，并指出了氧化修饰是区分青少年和老年人尿液蛋白质的主要修饰类型。
分类： 生物学 >> 生物化学 提交时间： 2020-02-11
摘要： 蛋白质的化学修饰是指其氨基酸残基或其链末端上参与的共价基团反应，进而使其分子的结构、执行的调控和信息传递的功能得到改变。本研究采用LC-MS/MS技术结合非限制性修饰鉴定算法，比较两组不同年龄阶段人血浆蛋白质组整体的化学修饰水平之间的差异。研究发现在年长组中半胱氨酸的琥珀酰化、磷酸化修饰以及赖氨酸替换为苏氨酸的修饰显著高于年轻组，而赖氨酸的氨甲酰化修饰低于年轻组。半胱氨酸残基中的巯基是形成二硫键、维持蛋白质结构的重要基团，而以上与半胱氨酸相关的修饰涉及巯基的参与。赖氨酸为碱性氨基酸，其氨基上的修饰会改变蛋白质的酸碱性，可能导致蛋白质的结构与功能受到影响。综上所述，本研究在不同年龄段人群血浆蛋白质组中找到4种有显著差异的蛋白质分子修饰与替换类型，推测年长者血液中具有某种修饰蛋白的增多，可能反映出血中失去正常功能的蛋白质增加，这或许是年长者患有代谢性疾病、肿瘤等相关老年性疾病风险的几率高于年轻人的原因之一。
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