分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-27 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 了解中国社区人群氧化三甲胺（TMAO）分布水平，分析TMAO与心脑血管风险因素的相关性及探讨TMAO与肠道菌群关系。方法 研究对象为颈动脉彩超检查无动脉硬化斑块的体检人群，共纳入181例，男96人，年龄30~73岁。采集血清标本，运用稳定同位素内标液质联用法检测TMAO。采集粪便标本，通过Illumina高通量测序检测16S rRNA基因V4可变区，进行肠道菌群检测。采用SPSS分析TMAO与心脑血管疾病相关风险因素相关性，运用QIIME及LEfSe分析肠道菌群，找出与TMAO相关的菌属 。结果 健康人群中TMAO中值为2.66（1.96~4.91）μmol/L，呈偏态分布。TMAO不同水平组间传统心脑血管疾病风险因子没有差异，也没有特征性肠道菌群结构。通过统计发现 TMAO与BMI及 肠道菌群中的梭菌目（Clostridiales）下属的厌氧孢杆菌属（Anaerosporobacter）、梭菌属（Clostridiales）、考拉杆菌属（Phascolarctobacterium）、颤杆菌克属（Oscillibacter）及拟杆菌目（Bacteroidales）下属的Alistipes有相关性。结论 中国人群TMAO水平普遍较低，TMAO水平与传统心脑血管疾病风险因子没有显著相关性，不同TMAO水平组间肠道菌群组成没有差异，个别菌属与TMAO水平有相关关系。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 研究胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽对原代大鼠心肌微血管内皮细胞（CMECs）增殖和迁移的影响及其机制。方法 使用双酶消化法体外分离培养SD大鼠心肌微血管内皮细胞，差速贴壁法进行纯化，CD31和Ⅷ因子抗体进行免疫细胞化学染色鉴定。采用不同浓度利拉鲁肽（0~1000 nmol/L）干预1代细胞，MTT绘制细胞生长曲线，Western blot检测利拉鲁肽对PI3K/Akt和MAPK/ERK通路的激活作用，BrdU荧光标记法和划痕实验观察药物作用下细胞增殖和迁移能力，并使用相应的通路阻断剂LY294002和PD98059来进一步证实。结果 体外分离原代CMECs，CD31及Ⅷ因子免疫荧光染色示双阳性率大于95%，MTT示细胞于种植48 h后进入对数生长期，利拉鲁肽以浓度依赖方式促进CMECs的体外增殖，100 nmol/L为其最适生长浓度（P<0.05）。予以100 nmol/L利拉鲁肽预干预细胞24 h后，Western blot显示胞内Akt和ERK磷酸化水平与正常细胞组相比有明显升高（P<0.05），加入相应通路阻断剂LY294002和PD98059，其磷酸化水平相较于利拉鲁肽组明显降低（P<0.05）。BrdU和划痕实验均说明利拉鲁肽能促进CMECs的增殖和迁移能力（P<0.05），使用LY294002和PD98059预处理后，增殖迁移能力均显著低于利拉鲁肽组（P<0.05）。 结论 利拉鲁肽是通过激活胞内PI3K/Akt和MAPK/ERK通路从而促进原代大鼠心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移。
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