大蒜素对HEK293细胞HERG电流的阻滞作用

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-07 合作期刊: 《南方医科大学学报》

张建成 林琨 魏芝雄 陈茜 刘丽 赵晓静 赵颖 徐斌 陈曦 李泱

摘要： 目的 研究大蒜素对HEK293细胞HERG电流的作用，探讨其抗心律失常的可能机制。方法 采用瞬时转染的方法，将HERG通道质粒转入HEK293细胞上，应用细胞外局部灌流法于膜片钳高阻抗封接形成后给予大蒜素，使其终浓度为30 μmol/L。室温下，采用全细胞膜片钳技术在电压钳形模式下记录电流和门控动力学，观察大蒜素对HERG电流的作用。结果 30 μmol/L大蒜素对正常大鼠心室肌细胞HERG电流有显著的阻滞效应，使其尾电流密度由73.5±4.3 pA/pF降低至42.1±3.6 pA/pF（P<0.01，n=14）。其作用呈浓度依赖性。半数抑制浓度为34.74 μmol/L，Hill系数为1.01。大蒜素可使HERG的电流-电压曲线降低，且随着去极化电位的增加，作用更加明显，提示其作用具有电压依赖性，门控机制研究发现大蒜素可以使通道激活曲线向更正的方向移动，进而延迟激活；使通道稳态失活更负的方向移动，导致失活加速。同时，使通道灭活的慢时间常数缩短，从而加速通道的灭活。结论 大蒜素抑制HEK293细胞上HERG电流，提示这可能是其治疗心律失常的细胞电生理基础。

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