分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2018-06-15 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的:探讨钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ（CaMKII）在离体心脏缺血再灌注（IR）损伤中的作用和可能机制。方法采用大鼠离体心脏缺血再灌注（IR 45 min/120 min）模型，将40只大鼠随机分为对照组（Control）、KN-93药物对照组（2.5 μmol/L KN93）、IR组和CaMKII特异性抑制剂KN-93干预缺血再灌注组（KN-93+IR），以左室心脏功能、冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）活性和心肌肌钙蛋白（cTnI）含量、心肌梗死面积评价心脏损伤程度，Western-blot检测CaMKII磷酸化（p-CaMKII）、CaMKII氧化（ox-CaMKII）和PLN磷酸化（p-PLN）蛋白的表达，试剂盒检测线粒体超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）的含量。结果与Control组相比，KN-93组各项指标均无明显变化；IR组心脏功能、线粒体SOD的活性降低（P<0.01），而心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH活性和cTnI 含量、p-CaMKII、ox-CaMKII和p-PLN的表达、线粒体MDA的含量均明显升高（P<0.01）；KN-93干预IR组可明显改善心脏功能（P<0.01），增加线粒体SOD活性，减小心肌梗死面积、LDH活性、cTnI含量、p-CaMKII、ox-CaMKII和p-PLN的表达以及线粒体MDA含量（P<0.01）。结论CaMKII参与离体心脏缺血再灌注损伤，抑制CaMKII可通过降低线粒体氧化应激进而减轻离体心脏缺血再灌注损伤。
分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-27 合作期刊: 《南方医科大学学报》
摘要： 目的 探讨挛缩抑制剂 2,3-丁二酮单肟（2,3-butanedione monoxime, BDM）改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及其机制。方法 32只SD雄性大鼠随机分为4组：正常对照组、BDM对照组、钙反常组和BDM干预组。大鼠离体心脏行Langendorff灌流，记录左室内压（left ventricular pressure, LVP）、左室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP），并计算左室发展压（left ventricular developed pressure, LVDP）评价心功能；测定复灌期冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）的含量反映心肌损伤；2、3、5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法评价心肌梗死面积的变化；TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数；Western blot法检测cleaved caspase-3和细胞色素c（cytochrome c）蛋白的表达。结果 与正常对照组相比，BDM（20 mmol/L）对照组大鼠心脏左室功能、心肌梗死面积和凋亡指数及cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达，无显著性变化（P>0.05）；钙反常组LVEDP显著抬升，LVDP为0，冠脉流出液中LDH含量明显增多（P<0.01），cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达以及凋亡指数明显增加（P<0.01），心脏组织几乎全部死亡（P<0.01）；BDM（20 mmol/L）干预钙反常组大鼠心脏心梗面积显著减小（P<0.01），LVEDP降低、LVDP部分恢复（P<0.01），LDH释放减少（P<0.01），cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白表达量以及凋亡指数明显降低（P<0.01）。结论 BDM明显抑制急性钙超载引起的挛缩和细胞凋亡，改善心功能，减轻大鼠离体心脏钙超载损伤，是一种潜在的缺 血再灌注心肌保护药物。
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