分类： 生物学 >> 生物工程 提交时间： 2018-03-15 合作期刊: 《中国生物工程杂志》
摘要： 一种新型的神经内分泌肽，垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）被发现在碳水化合物或脂质代谢中具有重要作用，但是易受二肽基肽酶IV的降解。本研究将壳聚糖修饰的纳米硒（SeNPs-CTS, SC）作为载体，通过酰胺键负载连接PACAP衍生肽MPL-2，制备稳定性良好，具有协同治疗II型糖尿病作用的纳米复合肽SeNPs-CTS-MPL-2（SCM）。实验结果表明：成功构建了高稳定性的纳米复合肽SCM，SCM的平均粒径为158nm，粒径较为集中, 表面Zeta电位为35.6mV，较SC粒径以及Zeta电位有明显的变化，说明MPL-2成功的连接到了SC表面。SCM在水溶液中可稳定存在40天，在水溶液中有较强的稳定性。体外缓释实验表明SCM在48h内不断释放活性多肽MPL-2，有效的延长了MPL-2的作用时间。Ⅱ型糖尿病模型鼠（db/db 小鼠）腹腔注射SCM，葡萄糖耐量实验结果表明MPL-2负载到载体SC上构建了SCM后，SCM在体内不断缓释MPL-2，延长了MPL-2的作用时间，增强了MPL-2的药效。在8周连续用药治疗的过程中，SCM可显著提高II型糖尿病模型小鼠的胰岛素敏感性，药效明显强于MPL-2和SC单独用药。构建了纳米复合肽SCM，可有效的延长MPL-2的作用时间，发挥治疗II型糖尿病的生物学作用。
分类： 生物学 >> 生物工程 提交时间： 2017-06-01 合作期刊: 《中国生物工程杂志》
摘要： 利用基因工程技术高效制备具有治疗2型糖尿病功能的垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)衍生物MPL-2，并以2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）为模型在体内研究其抗2型糖尿病的生物学作用。实验结果表明：利用基因工程技术制备的PACAP27衍生多肽MPL-2的分子量为3902 Da.，纯度达97%，其产率可达29.3毫克/ (每升发酵产物)；在以db/db小鼠为模型的体内葡萄糖耐量实验中，MPL-2可有效促进小鼠胰岛素第一时相（5-15 min）分泌，显著提高小鼠的葡萄糖耐受能力。在MPL-2的长效药效学实验中，经过8周连续用药治疗后，MPL-2可显著提高db/db小鼠的胰岛素敏感性，胰岛素耐量实验60 min时MPL-2可将小鼠血糖降至初始值的63.52%；同时，在8周连续用药治疗过程中，与生理盐水（NS）处理组相比，MPL-2可有效降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食量、饮水量，分别低于NS组21.98%、21.46%、22.20%、60.07%，而且可显著改善db/db小鼠的血脂常数，生物学作用显著优于多肽BAY55-9837。本研究建立了新型基因重组PACAP27衍生多肽MPL-2的高效制备技术，重组多肽MPL-2可有效改善2型糖尿病db/db小鼠的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂常数，显著降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食和饮水量，从而发挥治疗2型糖尿病的生物学作用，本研究可为MPL-2的药用研发提供实验数据。
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