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1. chinaXiv:202002.00082 [pdf]

ACE2 shedding and furin abundance in target organs may influence the efficiency of SARS-CoV-2 entry

Yuanchen Ma; Yinong Huang; Tao Wang; Andy Peng Xiang; Weijun Huang
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a recently identified lineage B coronavirus, causing rapid worldwide outbreak of Corona Virus Disease 2019 (COVID-19). Despite genetically closed to SARS-CoV, SARS-CoV-2 seems to possess enhanced infectivity and subtle different clinical features, which may hamper the early screening of suspected patients as well as the control of virus transmission. Unfortunately, there are few tools to predict the potential target organ damage and possible clinical manifestations caused by such novel coronavirus. To solve this problem, we investigate the potential host cell entry mechanisms of SARS-CoV-2 through bioinformatics. Using the online single-cell sequence datasets, we analyze the expression of major receptor in host cells that mediates the virus entry, including angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), and its co-expressed membrane endopeptidases. The results indicated the differential expression of ADAM10 and ADAM17 might contribute to the ACE2 shedding and affect the membrane ACE2 abundance. We further confirm a putative furin-cleavage site reported recently in the spike protein of SARS-CoV-2, which may facilitate the virus-cell fusion. Based on these findings, we develop a novel approach that comprehensively analyzed the virus receptor expression, ACE2 shedding, membrane fusion activity, virus uptake and virus replication to evaluate the infectivity of SARS-CoV-2 to different human organs. Our results indicate that, in addition to airway epithelia, cardiac tissue and enteric canals are susceptible to SARS-CoV-2 as well.

submitted time 2020-02-27 Hits35469Downloads3787 Comment 0

2. chinaXiv:202002.00075 [pdf]

2019年新型冠状病毒导致的致命肺渗漏的病理生理学机制和防治策略

Chen, Sifeng
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

自2019年12月爆发以来,2019年新型冠状病毒已在全球造成2596人死亡,并且有超过11,000名患者仍处于严重状况。该病毒和由该病毒引起的医疗状况被命名为SARS-CoV-2和COVID-19。虽然已经广泛应用了抗病毒、对症和功能支持性疗法,每天仍有100多名患者死于该病毒感染。COVID-19最常见的致命并发症是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。SARS-CoV-2在世界范围内的大流行可能仍然存在。其它病毒感染引起的肺炎亦可导致ARDS,出现类似的危重情形,这些病毒包括如非典型的急性呼吸系统综合症(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)和流感病毒引起的肺炎。因此,制定更有效的降低病毒所致的ARDS死亡率的策略,不但是当前抗新冠疫情的迫切需要,也是全球范围内降低病毒性肺炎死亡率的长期需要。ARDS曾被称为湿肺,血管泄漏导致的肺水肿是其最重要的病理特征之一,重型COVID-19的临床表现和胸部计算机断层扫描图像特征(白肺)符合ARDS。确定水肿液从何处及如何渗漏到肺部,是制定基于机制的预防和阻止水从肺毛细管向肺间质渗漏的策略,降低湿肺死亡率的关键。对于轻度和中度病例,非类固醇消炎药,如用于风湿性关节炎的药物,可能有助于防止和减少这种漏水。免疫抑制剂(如西罗莫司和巨蜥)可能使病毒感染、免疫反应和非免疫炎症造成的损伤高峰时间错开,从而降低肺漏水程度,防止危及生命情况出现。使用清火中草药可能也有抗炎用。对于严重病例,血液透析可能是消除大多数炎症介质和细胞毒性物质的有效策略。

submitted time 2020-02-25 Hits10646Downloads1097 Comment 0

3. chinaXiv:202002.00027 [pdf]

伊马替尼治疗新型冠状病毒肺炎引起的急性呼吸窘迫综合征

李翀
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

伊马替尼(Imatinib),酪氨酸激酶抑制剂,是一种小分子蛋白激酶抑制剂,临床用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是肺部的一种炎症过程,以低氧血症为显著特征的临床综合征。越来越多的证据显示,伊马替尼能有效缓解ARDS。

submitted time 2020-02-17 Hits5025Downloads563 Comment 0

4. chinaXiv:201806.00136 [pdf]

术前血清白蛋白水平对非肌层浸润性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术的预后价值

张玥; 李飞; 杨帆; 曾文利; 林昊; 翟启良; 苏明强; 陈自豪; 谭万龙
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

目的:明确术前血清白蛋白水平能否作为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)的生存预后指标。方法纳入2007年1月~2012年4月间在本院初治诊为NMIBC,并行TURBT术治疗,有完整临床资料及随访数据的216名膀胱癌患者。将纳入患者根据术前血清白蛋白水平分为低血清白蛋白组(<40 g/L)和正常血清白蛋白组(≥40 g/L)。应用Kaplan-Meier 模型评估两组患者生存情况,并用Cox比例风险模型对总体生存率(OS)进行单、多因素分析。结果216 例NMIBC患者中,低血清白蛋白组共82(39%)例,正常血清白蛋白组共127(61%)例。Kaplan-Meier分析结果显示低血清白蛋白组的5年OS低于正常血清白蛋白组(P=0.017)。进一步进行Cox多因素分析以排除干扰因素的影响后发现,术前血清白蛋白水平仍可成为NMIBC电切患者5年OS(HR:3.102,95% CI:1.200~8.020,P=0.020)的独立危险因素。结论术前低血清白蛋白水平的NMIBC电切患者拥有更差的5年OS。对于NMIBC电切患者,术前血清白蛋白水平可作为一项廉价易得且简单有效的生存预后指标。

submitted time 2018-06-15 From cooperative journals:《南方医科大学学报》 Hits1786Downloads927 Comment 0

5. chinaXiv:201806.00137 [pdf]

实验树鼩心肌缺血再灌注离体模型的构建

杨天睿,; 苗云波; 张荣平; 余锦雯
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

目的:建立实验树鼩心肌缺血再灌注离体模型。方法采用Langendorff 离体心脏灌流系统建立实验树鼩心肌缺血再灌注模型,依据不同的停灌和再灌注时间实验分为5组;酶标法测丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH),免疫抑制法测定肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)2,3,5-氯化三苯基四唑染色法(TTC)测定切片梗死面积。结果心肌酶学指标和梗死面积检测发现,停灌30 min再灌注30 min组和停灌30 min再灌注60 min组灌流液CK-MB,灌流液LDH,组织ALT,组织CK-MB和组织LDH等指标均显著高于其它3组(P<0.05),但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。心电分析发现,停灌30 min再灌注60 min组心率显著低于持续灌注组,停灌15 min 再灌注30 min 组和停灌30 min 再灌注30 min 组(P<0.05),而停灌30 min 再灌注30 min 组心率与持续灌注组和停灌15 min再灌注30 min组差异无统计学意义(P>0.05),停灌30 min再灌注30 min组的离体心脏平均心率更接近于实验树鼩的生理指标。结论实验树鼩心肌缺血再灌注离体Langendorff模型构建成功,停灌30 min再灌注30 min模型效果最好。

submitted time 2018-06-15 From cooperative journals:《南方医科大学学报》 Hits1713Downloads947 Comment 0

6. chinaXiv:201806.00138 [pdf]

Rosai-Dorfman disease in the larynx: report of a case and literature review

XU Xia; DENGWenting; HUANG Chengzhi; WANG Jian
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

Rosai-Dorfman病是一种发生在淋巴结或结外组织的良性组织细胞增生性病变,而发生在喉部的结外Rosai-Dorfman病例及其罕见,其病变特征不明显,缺乏典型的发热及淋巴结肿大症状,临床上易误诊为恶性肿瘤,治疗也无标准可循。本文报道1 例喉部Rosai-Dorfman病,应用微创手术加激素治疗,保留了喉功能,取得良好疗效,并结合文献对这一罕见疾病的诊治进行探讨。

submitted time 2018-06-15 From cooperative journals:《南方医科大学学报》 Hits1636Downloads823 Comment 0

7. chinaXiv:201806.00139 [pdf]

聚乳酸-羟基乙酸共聚物载肝细胞生长因子纳米粒的构建及生物学活性评价

冼文娇; 王雪儿; 张琳
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

目的:探究制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒的优化条件,构建肝细胞生长因子(HGF)纳米粒,评价其包封率、载药量、回收率、释放度和生物学活性。方法采用复乳溶剂挥发法制备牛血清白蛋白(BSA)PLGA纳米粒,通过正交试验设计,以粒径较小,包封率、载药量和回收率较高为考察指标,优化纳米粒的制备条件;选取优化条件制备HGF纳米粒,分别采用BCA试剂盒和HGF-ELISA试剂盒检测BSA纳米粒和HGF纳米粒的包封率、载药量和释放度,通过CCK8增殖实验评价HGF纳米粒的生物活性。结果优化条件下制备的HGF 纳米粒大小均匀,粒径234.4±4.8 nm,包封率(77.75±3.04)%,回收率(49.33±9.34)%,体外释放度曲线表现为先突释,后缓释;HGF纳米粒可以促进角质形成细胞的增殖。结论复乳溶剂挥发法-优化条件下制备的HGF纳米粒具有较高包封率,良好的缓释效果和生物学活性。

submitted time 2018-06-15 From cooperative journals:《南方医科大学学报》 Hits1678Downloads843 Comment 0

8. chinaXiv:201806.00140 [pdf]

在肾脏高效导入miR-483-5p的方法

夏颖; 周雪娟; 古文清; 赵岩岩; 肖潇; 白晓春; 刘俊; 李明
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

目的:研究在肾脏高效导入目的基因miR-483-5p的方法。方法肾皮质注射miR-483-5p慢病毒:取35只C57BL/6J小鼠,随机分为空白对照组、慢病毒低剂量组(每侧肾皮质注射5 μL慢病毒)和慢病毒高剂量组(每侧肾皮质注射20 μL慢病毒),注射后7 d和21 d处死取材;构建可诱导全身过表达miR-483-5p的转基因小鼠;利用cre-loxp系统构建肾小管特异过表达miR-483-5p的转基因小鼠。3种模型小鼠利用全自动生化分析仪检测血清中尿素氮(BUN)水平判断肾功能,组织切片HE 染色观察肾脏组织结构,TUNEL法检测肾脏细胞凋亡。Real-time qPCR 检测miR-483-5p在肾脏的表达。结果3种过表达miR-483-5p小鼠肾功能均正常,肾脏组织结构无明显变化,肾脏细胞无凋亡。肾皮质注射20 μL LV3-miR-483-5p 后21 d表达最高(1.2±0.43 vs 8.6±1.09,P<0.001)。可诱导全身过表达miR-483-5p 的转基因动物在肾脏表达效率较低(0.9±0.09 vs 1.7±0.19,P<0.05),Creloxp 转基因小鼠可实现在肾脏特异性表达,且效率较高(1.6±1.13 vs 12.36±3.89,P<0.05)。结论首次构建肾小管特异过表达miR-483-5p的转基因小鼠模型,实现在肾小管特异高效表达,且不影响肾脏结构及功能,可以作为研究miR-483-5p在肾脏中的作用及其机制的良好模型;C57BL/6J小鼠每侧肾皮质注射20 μL LV3-miR-483-5p 后21 d过表达miR-483-5p效率较高,不影响肾功能,对肾组织无损伤,且模型构建时间较短,为miR-483-5p在肾脏中的作用及其机制研究提供良好的实验模型。

submitted time 2018-06-15 From cooperative journals:《南方医科大学学报》 Hits1835Downloads943 Comment 0

9. chinaXiv:201806.00141 [pdf]

芍药苷对PM2.5诱导BEAS-2B细胞损害的保护作用

吴晓芳; 王丽云1; 易建华1; 雷剑1; 奥宇宏1; 李建军3; 韩晶1
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

目的:探索芍药苷对PM2.5诱导人支气管上皮细胞(BEAS-2B细胞)损害的保护作用及其机制。方法采用析因设计,分别利用MTT法,TBA法及化学荧光法,测定不同剂量芍药苷对PM2.5染毒所致BEAS-2B细胞生长抑制,细胞培养上清中丙二醛(MDA)及细胞内活性氧(ROS)的含量的影响。结果随着PM2.5干预浓度水平的增高,细胞存活率显著性降低(P<0.05),并呈剂量反应关系(r=-0.759,P<0.05),随着共处理芍药苷干预浓度的增高,PM2.5诱导BEAS-2B细胞存活率下降的幅度明显降低(P<0.05),但未观察到剂量-反应关系(P>0.05);同时发现PM2.5染毒可致细胞培养上清中MDA,细胞内ROS含量均显著增高(P<0.05),芍药苷高浓度干预时,细胞培养上清中MDA,细胞内ROS含量较染毒对照组均显著性降低(P<0.05)。结论芍药苷对PM2.5所致BEAS-2B细胞的生长抑制有明显的保护作用,其机制可能与芍药苷抗氧化作用有关。

submitted time 2018-06-15 From cooperative journals:《南方医科大学学报》 Hits1610Downloads816 Comment 0

10. chinaXiv:201806.00142 [pdf]

七氟醚与喉罩在妊娠合并心脏病产妇剖宫产手术中的应用

王志鹏; 马珏; 王晟; 郁丽娜; 韦锦锋; 徐金东
Subjects: Medicine, Pharmacy >> Preclinical Medicine

目的:探讨喉罩下七氟醚吸入全麻在妊娠合并心脏病产妇剖宫产手术中的可行性及安全性。方法52例妊娠合并心脏病的孕妇,ASA Ⅱ~Ⅲ级、心功能Ⅱ~Ⅲ级、择期行剖宫产,随机分为两组:喉罩组和气管插管组。喉罩组以6% 七氟醚加6 L/min氧气吸入诱导,七氟醚吸入维持,插管组按异丙酚1.5 mg/kg,瑞芬太尼1 μg/kg推注,Narcotrend脑电监测达到D0水平(常规麻醉状态)注射罗库溴铵0.9 mg/kg,1 min后进行气管插管,七氟醚吸入维持。记录两组产妇麻醉诱导前(T0)、插管(放置喉罩)时(T1)、切皮时(T2)、拔管(喉罩)(T3)各时点收缩压、舒张压、平均动脉压、心率和脑电的变化,手术开始至胎儿娩出时间、切开子宫至胎儿娩出时间、停药至患者清醒时间,新生儿1、5和10 min的Apgar评分,两组产妇七氟醚用量,并对产妇住院期间的舒适度进行统计分析。结果喉罩组插喉罩和拔喉罩时的心率分别为82.17±2.35次/min和82.56±5.83次/min,均明显低于插管组(P<0.05);平均动脉压分别为69.89±10.39 mmHg和73.54±11.25 mmHg,明显低于插管组(P<0.05);其余各项指标两组差异无统计学意义(P>0.05)。喉罩组产妇停药至拔管时间和苏醒时间分别为5.59±3.15分和7.26±3.21分,明显低于插管组(P<0.05);两组产妇手术时间和胎儿娩出时间差异无统计学意义(P>0.05)。新生儿1、5 和10 min 的Apgar 评分两组差异无统计学意义(P>0.05)。术中维持相同镇静深度,喉罩组产妇七氟醚用量较插管组少,但差异无统计学意义(P>0.05)。喉罩组产妇在生理舒适和心理舒适方面给出的评分分别为74.2±12.4分和69.2±10.1分,均显著高于插管组(P<0.05)。两组在住院环境、服务态度和健康教育方面的评分方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论喉罩下七氟醚吸入全麻在妊娠合并心脏病产妇的剖宫产手术中麻醉效果显著,患者术后舒适度评价较插管的吸入性全麻效果好。

submitted time 2018-06-15 From cooperative journals:《南方医科大学学报》 Hits1773Downloads924 Comment 0

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