埃兹蛋白477位酪氨酸的磷酸化在神经生长因子前体促进乳腺癌细胞侵袭中起关键作用

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-27 合作期刊: 《南方医科大学学报》

李福喜 邵文凤 唐芮 于晓然 温桥生 余焱林 熊静波

摘要： 目的 研究神经生长因子前体（precursor of nerve growth factor, proNGF）促进乳腺癌细胞侵袭的作用与埃兹蛋白（ezrin）表达水平及其567位苏氨酸（Thr567）和477位酪氨酸（Tyr477）的磷酸化的相互关系。方法 用梯度浓度的proNGF（0、2.5、5和10 ng/mL）刺激人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231和 MCF-7，用 Transwell侵袭实验检测 proNGF对 MDA-MB-231和 MCF-7侵袭的影响；用免疫印迹法检测 ezrin蛋白的表达水平，ezrin Thr567和 ezrin Tyr477磷酸化水平的变化；在 MDA- MB-231中转染pEnter-His-ezrinY477F质粒（ezrin显性负突变质粒），研究ezrin Tyr477磷酸化在proNGF促进乳腺癌细胞侵袭中的作用。结果proNGF以浓度依赖的方式促进 MDA-MB-231和 MCF-7的侵袭（P<0.05）；proNGF以浓度依赖和时间依赖的方式显著升高ezrin Tyr477磷酸化，而对ezrin蛋白的表达以及其Thr567磷酸化无明显影响；Src激酶特异抑制剂SKI-606显著抑制proNGF对ezrin Tyr477磷酸化的促进作用；转染pEnter-His-ezrinY477F抑制proNGF对MDA-MB-231细胞ezrin Tyr477磷酸化和侵袭能力的促进作用（P<0.05）。结论 ezrin Tyr477磷酸化在proNGF促进乳腺癌细胞侵袭中起关键作用；proNGF通过激活Src激酶使ezrin Tyr477发生磷酸化。

 点击量 1577  下载量 806  评论