过表达RIP140的肿瘤相关巨噬细胞抑制肝癌细胞的侵袭和增殖

分类： 医学、药学 >> 基础医学 提交时间： 2017-12-21 合作期刊: 《南方医科大学学报》

易竹君 周赟 张文锋 陈浩 赵伟 刘作金 龚建平

摘要： 目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中RIP140的表达对肝癌细胞侵袭、增殖的影响。方法 慢病毒介导小鼠腹腔巨噬细胞（PMs）RIP140的过表达，Western blot和Real-time PCR（qRT-PCR）分别检测PMs中RIP140蛋白以及核酸表达水平，流式细胞仪分析慢病毒转染率；Western blot、细胞免疫荧光和qRT-PCR检测肝癌条件培养基（HCM）刺激PMs后TAMs中RIP140的表达变化；HCM刺激PMs以及HCM刺激过表达RIP140的PMs，qRT-PCR检测TAMs极化指标以及NF-κB和IL-6的表达；Transwell实验和细胞流式凋亡实验检测肝癌细胞的侵袭和凋亡；肝癌细胞和PMs以4∶1比例注射于BALB/c裸鼠皮下，建立裸鼠皮下肝癌模型，成瘤癌组织HE染色和免疫组化评定肝癌组织大体生长情况和肝癌细胞增殖能力。结果 慢病毒介导PMs RIP140的过表达，病毒转染效率高，RIP140过表达明显；HCM刺激PMs后，TAMs中RIP140呈低表达；HCM诱导TAMs呈M2型极化，并且与肿瘤生长密切相关的NF-κB-IL-6轴处于活化状态；TAMs可促进肝癌细胞侵袭和增殖，抑制肝癌细胞凋亡。TAMs过表达RIP140可抑制HCM介导的TAMs M2型极化并抑制NF-κB/IL-6通路的激活，减少IL-6的释放；除此之外，TAMs过表达RIP140可抑制肝癌细胞的侵袭和增殖，促进肝癌细胞的凋亡。结论 过表达RIP140的TAMs可抑制肝癌细胞的侵袭和增殖。其机制可能与TAMs过表达RIP140后抑制TAMs M2型极化有关。

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