单克隆抗体Mab-A生产细胞Sp2/0缩小模型培养优化研究

摘要: Sp2/0是一种生产单克隆抗体的常用细胞株。本研究首先在批次培养模式中对适合Sp2/0细胞生长的5种基础培养基、摇床转速、培养温度、二氧化碳浓度、微量元素和GlutaMAXTM替换谷氨酰胺等影响因素进行了筛选研究。结果显示Sp2/0细胞在批次培养中细胞密度最高值达到13.12x106 cells/mL，培养时间为7天。除培养温度会导致不同的细胞生长密度和活率、进而影响培养时间外，其它因素不能导致明显的细胞生长差异。随后在流加培养模式下就14种补料组合进行了筛选，Sp2/0在流加培养模式下细胞的峰值密度可达20-30x106 cells/mL，培养时间9天，单克隆抗体Mab-A日产量最高达到27.20 mg/L。最后应用批次-反复流加培养模式培养Sp2/0细胞，该条件下峰值细胞数为50.42x106 cells/mL，培养时间14天，每天单抗产量（141.10 mg/L）是流加培养的5.19倍。这些研究结果为Sp2/0细胞规模化生产单克隆抗体奠定了一定基础。