棕榈酸通过肝细胞氧化应激反应激活炎症小体

摘要: 目的 观察棕榈酸（PA）对肝细胞氧化应激反应及炎症小体产生的影响。方法（1）将正常小鼠肝细胞AML12分别用不同浓度的棕榈酸（0、0.15、0.25、0.4 mmol/L）处理；（2）将AML12细胞分为空白对照组（control组）、棕榈酸组（PA组）及棕榈酸+N-乙酰半胱氨酸组（PA+NAC组）并予以相应药物处理。24 h后检测细胞中脂肪沉积情况、细胞总ROS、线粒体来源ROS、NOX4蛋白表达、NOX4的定位以及炎症小体和IL-1β的表达。结果 与control组相比，PA组细胞质中脂滴增加，细胞总ROS（12463.09±2.72 vs 6691.23±2.45，P=0.00）及线粒体来源ROS含量（64.98±0.94 vs 45.04±0.92，P=0.00）上升，NOX4、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达增加，IL-1β表达增加（1603.52±1.32 vs 2629.33±2.57，P=0.00），且发现线粒体和NOX4在细胞质中存在共定位，而抗氧化剂NAC除了能使PA诱导的ROS产生减少（7782.15±2.87 vs 5445.6±1.17，P=0.00），还可使NLRP3、ASC及caspase-1蛋白表达下降。结论 棕榈酸刺激肝细胞后，可以导致脂滴在肝细胞质中大量沉积，亦可以通过线粒体和NOX4途径导致肝细胞氧化应激反应，并因此促进细胞炎症小体的激活和IL-1β的分泌。